Vertex Pharmaceuticals domina el mercado de fármacos para la fibrosis quística, pero Sionna Therapeutics sostiene que los productos de la empresa farmacéutica todavía tienen limitaciones de eficacia y seguridad. Sionna ha trazado una estrategia de ensayo clínico que podría validar su enfoque diferente a la enfermedad respiratoria crónica. Ahora, la biotecnología puede ejecutar esos planes con 191 millones de dólares de una OPI ampliada.
Sionna tenía previsto ofrecer más de 8,8 millones de acciones en el rango de 16 a 18 dólares cada una, lo que habría recaudado casi 150 millones de dólares en el punto medio de fijación de precios. La empresa pudo aumentar el tamaño de la operación a más de 10,5 millones de acciones ofrecidas en la parte superior del rango de precios previsto. Las acciones de Sionna debutaron en el Nasdaq el viernes bajo el símbolo bursátil “SION”. El fuerte interés de los inversores en las nuevas acciones permitió a las acciones de Sionna cerrar su primer día de negociación a 25 dólares cada una, un aumento de casi 39% respecto al precio de la OPI.
En la fibrosis quística (FQ), las mutaciones genéticas conducen a versiones defectuosas de CFTR, una proteína clave para mover iones dentro y fuera de las células. El CFTR que no funciona correctamente conduce a la acumulación de moco en los pulmones de los pacientes con FQ. Dos tipos de fármacos mejoran la función del CFTR. Los correctores se unen a la proteína y ayudan a que se pliegue en la forma adecuada. Los potenciadores abren los canales de la proteína. Los fármacos de Vertex combinan ambos mecanismos para mejorar la función del CFTR en la superficie de una célula.
Sionna, con sede en Waltham, Massachusetts, está desarrollando fármacos para la FQ que se dirigen a NBD1, un dominio en la proteína CFTR. Se ha creído durante mucho tiempo que NBD1 es importante para normalizar la función del CFTR porque es el lugar de la mutación F508del, la mutación más común que causa la FQ. Sionna tiene como objetivo tener éxito donde otros han fracasado en el desarrollo de fármacos que estabilicen este objetivo.
“Approximately 90% of people with CF carry at least one copy of the F508del genetic mutation,” Sionna said in the IPO filing. “We believe stabilizing NBD1 is central to unlocking dramatic improvements in clinical outcomes and quality of life for CF patients. We have employed biophysical, cell-based and virtual screening campaigns and extensive use of structural biology to guide the optimization of novel small molecule NBD1 stabilizers.”
Sionna espera que la estabilización de NBD1 se pueda utilizar como parte de una terapia de combinación dual o como un complemento a las terapias estándar para la FQ. La empresa tiene tres estabilizadores de NBD1 en desarrollo clínico. SION-109, que apunta a la interfaz de NBD1 con la región del bucle intracelular 4 (ICL4) del CFTR, completó las pruebas de fase 1 en voluntarios sanos. Sionna dijo que los resultados mostraron que esta molécula fue bien tolerada y logró una exposición en el cuerpo que podría respaldar su uso como parte de una combinación con otros dos estabilizadores de Sionna, SION-719 y SION-451. Estos dos estabilizadores de NBD1 comenzaron las pruebas clínicas el verano pasado. Los datos provisionales hasta mediados de enero indican que ambos han sido bien tolerados por los pacientes hasta ahora, dijo la empresa en la presentación.
El fármaco de Vertex, Trikafta, administrado dos veces al día, una combinación de dos correctores y un potenciador, se ha convertido en una terapia estándar de atención para los pacientes con FQ que tienen al menos una mutación F508del en el gen CFTR. Este fármaco, aprobado en 2019, también se ha convertido en el producto más vendido de la empresa. En los nueve meses que terminaron el 30 de septiembre de 2024, Trikafta (comercializado como Kaftrio en Europa) representó 7,5 mil millones de dólares en ventas, un aumento del 14% en comparación con el mismo período en 2023. En diciembre pasado, la FDA aprobó Alyftrek de Vertex, que ofrece la misma combinación de fármacos en una pastilla diaria. Ni Trikafta ni Alfytrek abordan NBD1.
A pesar de la dominancia de Vertex en la FQ, los fármacos de la empresa siguen dejando necesidades médicas no cubiertas, dijo Sionna en la presentación. Los pacientes tratados con los fármacos de Vertex pueden seguir experimentando una reducción de la función del CFTR y una disminución de la función pulmonar con el tiempo. Además, los problemas de seguridad y tolerabilidad llevan a algunos pacientes a reducir su dosis o a interrumpir el tratamiento. Las etiquetas de Trikafta y Alyftrek llevan advertencias en recuadro negro sobre el riesgo de lesiones hepáticas inducidas por el fármaco y fallo hepático.
“Nuestra investigación con líderes de opinión clave ha indicado el deseo de más opciones de tratamiento para los pacientes con FQ, apoyo a un nuevo mecanismo de acción que podría proporcionar un beneficio clínicamente significativo para las personas con FQ, y la necesidad de una alternativa para aquellos pacientes que experimentan problemas de tolerabilidad con Trikafta”, dijo Sionna en la presentación.
Sionna fue cofundada en 2019 por Greg Hurlbut y Mark Munson, dos científicos que pasaron más de una década en Sanofi investigando formas de tratar la FQ mediante el objetivo de NBD1, según la presentación. La investigación de NBD1 de la empresa fue licenciada por Sanofi. En julio pasado, Sionna amplió su cartera al licenciar tres fármacos para la FQ en fase clínica desarrollados por AbbVie en colaboración con Galapagos. Sionna dijo que estas moléculas, dos correctores y un potenciador, podrían combinarse con sus estabilizadores de NBD1.
Antes de la OPI, Sionna dijo que había recaudado alrededor de 330 millones de dólares de inversores. La financiación más reciente fue una ronda Serie C de 182 millones de dólares anunciada en marzo pasado. RA Capital Management es el mayor accionista de Sionna con una participación del 22,9% después de la OPI, según la presentación. A finales de 2024, la empresa dijo que su posición de efectivo era de aproximadamente 168 millones de dólares.
Combinando su capital existente con los ingresos de la OPI, Sionna planea gastar unos 40 millones de dólares en las pruebas de fase 1 en curso de SION-719 y SION-451. Después de completar esos estudios, Sionna planea seleccionar un estabilizador de NBD1 principal, realizar un ensayo de interacción de fármacos y luego pasar a un estudio de concepto de prueba de fase 2a. Se espera que este ensayo, que inscribirá a pacientes con FQ que están estables con Trikafta de Vertex, comience en la segunda mitad de 2025.
Sionna también planea avanzar en el estabilizador de NBD1 principal a ensayos de dosis ascendentes múltiples en combinaciones duales con galicaftor (uno de los fármacos de AbbVie con licencia) y/o SION-109 en voluntarios sanos. Estos estudios, que se espera que comiencen en la segunda mitad de este año, informarán la selección de una combinación dual para avanzar en un estudio de rango de dosis de fase 2b en pacientes con FQ. Sionna ha presupuestado 95 millones de dólares para iniciar este estudio y para fabricar el producto para los estudios pivotales. La empresa espera que su efectivo dure hasta 2028.