Un terapia génica de Pfizer para la rara enfermedad de Duchenne muscular dystrophy no ayudó a los pacientes a caminar o a levantarse en un ensayo clínico crucial. El gigante farmacéutico todavía está considerando sus próximos pasos para la terapia, pero los analistas dicen que estos decepcionantes resultados del ensayo, los últimos de una serie de contratiempos, probablemente marcan el fin de este programa.
La prueba de Fase 3 inscribió a niños de 4 a 7 años que aún tenían la capacidad de caminar. El objetivo principal del ensayo era mostrar una mejora en la función motora en comparación con un placebo. Sin proporcionar cifras específicas, Pfizer dijo después del cierre del mercado del miércoles que su terapia génica no logró este objetivo medido un año después del tratamiento. Los objetivos secundarios incluyen medir qué tan rápido pueden correr o caminar los pacientes durante 10 metros y qué tan rápido pueden levantarse del suelo. En estas medidas, no hubo una diferencia significativa entre el grupo de terapia génica y el grupo de placebo.
“Estamos extremadamente decepcionados de que estos resultados no demostraran la mejora relativa en la función motora que esperábamos,” dijo Dan Levy, jefe de desarrollo de Pfizer para la distrofia muscular de Duchenne. “Planeamos compartir resultados más detallados del estudio en próximas reuniones médicas y de defensa de pacientes, con el objetivo de garantizar que los aprendizajes de este ensayo puedan ayudar a mejorar la investigación clínica futura y el desarrollo de opciones de tratamiento que puedan mejorar el cuidado de los niños que viven con la distrofia muscular de Duchenne.
La terapia génica de Pfizer, fordadistrogene movaparvovec, utiliza un virus modificado para entregar a las células musculares una mini-versión del gen que codifica la distrofina. Su camino de desarrollo clínico ha tenido contratiempos anteriores. La muerte de un paciente en 2021 llevó a una pausa clínica en las pruebas de la terapia. Pfizer luego recibió autorización para reanudar los ensayos clínicos después de implementar medidas de seguridad adicionales. Pero el mes pasado, Pfizer reveló la muerte de un paciente en un estudio de Fase 2 que evaluaba su terapia génica de Duchenne en niños de 2 a 3 años. Pfizer ha suspendido la dosificación en ese estudio mientras continúa recopilando información para comprender la causa de la muerte del paciente. En los resultados de la Fase 3 reportados el miércoles, Pfizer dijo que el perfil de seguridad de la terapia génica era manejable y los efectos adversos eran en su mayoría leves a moderados.
Los desarrollos en curso para la terapia génica de Pfizer se producen mientras la FDA considera si otorgar la aprobación completa a Elevidys, una terapia génica de Duchenne desarrollada por Sarepta Therapeutics. Hace casi un año, la terapia de Sarepta obtuvo la aprobación acelerada para pacientes con Duchenne de 4 y 5 años. Pero el otoño pasado, la compañía informó del fracaso del estudio de Fase 3 destinado a confirmar el beneficio de la terapia y respaldar la expansión a un grupo más amplio de pacientes. Ese estudio pivotal evaluó a pacientes con las mismas medidas utilizadas para el estudio pivotal de Pfizer.
El analista de Leerink Partners, Joseph Schwartz, hace distinciones entre los dos programas de terapia génica. Aunque ambos fallaron en la Fase 3, la terapia de Sarepta mostró una mejora estadísticamente significativa según las medidas secundarias de su ensayo, que son más sensibles para detectar beneficios, dijo en una nota de investigación del jueves. Además, la terapia génica de Sarepta no tiene las preguntas de seguridad que rodean a la terapia génica de Pfizer.
“Por lo tanto, sin señales de eficacia y un perfil de seguridad menos que perfecto, vemos este resultado como el golpe final para el programa y pensamos que es poco probable que avance,” dijo Schwartz.
El analista de William Blair, Tim Lugo, dijo en una nota de investigación que su firma no veía la terapia génica de Pfizer como una amenaza competitiva real para Sarepta debido a las preocupaciones de seguridad a lo largo de su desarrollo. Hizo eco de los comentarios de Schwartz sobre la capacidad de la terapia de Sarepta de alcanzar los objetivos secundarios de su estudio.
“Creemos que en general la totalidad de los datos generados hasta la fecha respaldan la eficacia de Elevidys, la actual etiqueta de 4 y 5 años, una conversión a aprobación completa, y una expansión más amplia para incluir a niños mayores y a pacientes no ambulatorios,” dijo Lugo. “Sin embargo, creemos que la expansión a pacientes no ambulatorios es más difícil, y no nos sorprendería si estos pacientes quedan excluidos de la etiqueta ampliada.”
Elevidys de Sarepta tiene una fecha límite del 21 de junio para una decisión de la FDA.
Foto: Dominick Reuter/AFP, via Getty Images