Un tratamiento genético de Neurogene en desarrollo para el raro trastorno del desarrollo neurológico del síndrome de Rett tiene datos alentadores en una pequeña grupo de pacientes, una lectura intermedia que viene una semana después de una colocación privada que infundió a la biotecnología con $200 millones para durar los próximos dos años. Pero los inversores se están enfocando en un desarrollo de última hora: una complicación experimentada por un paciente que recibió la dosis alta del tratamiento experimental único.
Los datos reportados después del cierre del mercado del lunes son de un total de siete pacientes pediátricos con síndrome de Rett tratados con la terapia de Neurogene, NGN-401. Hasta la fecha de corte del 17 de octubre, cinco pacientes habían recibido la dosis baja y dos recibieron la dosis alta. Para estos pacientes, Neurogene dijo que la terapia era segura y bien tolerada. No se reportaron eventos adversos relacionados con el tratamiento.
El evento adverso ocurrió en un tercer paciente que recibió la dosis alta de NGN-401 después de la fecha de corte de los datos. Neurogene dijo que se enteró de la complicación el lunes. La compañía dijo que esta complicación era consistente con riesgos conocidos de terapias génicas entregadas por virus adenoasociados (AAV). NGN-401 utiliza el vector viral AAV9 para la entrega. Las altas dosis de AAV están asociadas con inflamación y actividad excesiva del sistema de complemento, una parte del sistema inmunológico. La complicación podría evitar que Neurogene siga adelante con el desarrollo de la dosis alta de su terapia génica. El precio de las acciones de la compañía con sede en Nueva York abrió el martes en $48.28, más de un 32% menos que el precio de cierre del lunes.
En el síndrome de Rett, una mutación en una copia del gen MECP2 conduce a la deficiencia de una proteína importante para la función cerebral normal. La enfermedad, que afecta principalmente a niñas, conduce a un retraso en el desarrollo temprano de un bebé. A medida que el niño crece, la enfermedad conduce a una pérdida de las habilidades motoras y de comunicación adquiridas. El único tratamiento aprobado por la FDA para el Rett es el Daybue de Acadia Pharmaceuticals, un medicamento oral dos veces al día que reduce los síntomas del trastorno hereditario.
La terapia de Neurogene entrega a las células una versión completa del gen MECP2 que está destinada a reemplazar la expresión de la proteína clave, pero no tanto que la terapia cause complicaciones. Neurogene logra esto con su tecnología de regulación transgénica EXACT, que actúa como un “termostato genético” para controlar la expresión génica y evitar la variabilidad en la expresión que puede conducir a toxicidad. Además de los datos de seguridad reportados para NGN-401, los resultados iniciales también muestran algunos signos de eficacia en cuatro de los pacientes del grupo de dosis baja. Según las medidas tomadas con evaluaciones psiquiátricas y de Rett ampliamente utilizadas, Neurogene informó una ganancia clínicamente significativa de habilidades y hitos del desarrollo en comparación con la historia natural de la enfermedad.
El analista de William Blair, Sami Corwin, quien habló con la dirección de Neurogene, dijo que el evento adverso reportado por la compañía parece ser una respuesta inflamatoria sistémica que es un efecto secundario conocido de las terapias génicas de AAV de alta dosis. En una nota enviada a los inversores el martes, dijo que esta complicación puede ser manejada o resuelta con corticosteroides o Soliris, un medicamento de anticuerpos diseñado para bloquear una proteína específica del sistema de complemento.
“Dado que el evento no parece estar localizado en el SNC, no creemos que esté relacionado con el procedimiento de inyección intracerebral ventricular o la tecnología EXACT”, dijo Corwin. “Importante, no vemos que el evento afecte el desarrollo continuo de la dosis baja.”
El analista de Leering Partners, Mani Foroohar, dijo en una nota de investigación que los datos de eficacia eran lo suficientemente impresionantes incluso a la dosis baja como para ofrecer una diferenciación consistente en comparación con la historia natural de Rett. Independientemente del evento adverso, espera que el programa avance a un estudio pivotal al menos en la dosis baja.
La cohorte de dosis baja tiene un número previsto de ocho pacientes. En una presentación a los inversores, Neurogene dijo que espera completar la inscripción en este grupo para fin de año. En la primera mitad del próximo año, la compañía proporcionará una actualización sobre el diseño del ensayo pivotal. Los datos adicionales de la Fase 1/2 se informarán en la segunda mitad de 2025. Neurogene también ha comenzado a inscribir un grupo de pacientes adolescentes y adultos, que dijo podría respaldar la ampliación del uso del medicamento a una franja más amplia de la población de pacientes con Rett. La competencia de Neurogene en Rett incluye a Taysha Gene Therapies, que está en pruebas de Fase 1/2 con TSHA-102. Esta terapia génica está hecha con una tecnología de Taysha que media la expresión de MECP2. La compañía espera informar datos de la primera de las dos cohortes en la primera mitad de 2025.
Además, Neurogene dijo que no espera continuar con su terapia génica para la enfermedad de Batten. Dada la rareza de esta enfermedad del sistema nervioso central, la compañía dijo que necesita un camino regulatorio simplificado. Neurogene solicitó una designación de Terapia Avanzada de Medicina Regenerativa (RMAT) para este programa. Las compañías que reciben esta designación para un candidato terapéutico se benefician de interacciones más tempranas y frecuentes con la agencia y la posibilidad de una aprobación acelerada. La FDA rechazó la solicitud de RMAT de Neurogene para su programa de Batten.
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