MeiraGTx tiene una terapia génica en un ensayo clínico potencialmente pivotal para pacientes con cáncer y otra terapia génica lista para comenzar la Fase 3 en la enfermedad de Parkinson. Completar los estudios será costoso y recaudar dinero es desafiante con la volatilidad del mercado de valores aumentando día a día. MeiraGTx encontró otra manera de financiar ambos estudios. Se está asociando con una startup de inteligencia artificial para formar una empresa conjunta responsable del programa de Parkinson, respaldada con hasta $230 millones para financiar su desarrollo hasta la comercialización.
La empresa conjunta, Hologen Neuro AI, combinará tecnologías de MeiraGTx y la startup de IA Hologen, anunciaron las empresas el jueves. Los $230 millones en efectivo comprometidos vendrán de Hologen con sede en Londres. La startup también acordó pagar a MeiraGTx $200 millones al cierre del acuerdo, que la biotecnología con sede en Nueva York dijo que aplicará a su pipeline.
La terapia génica de Parkinson, AAV-GAD, entrega el gen de la glutamato descarboxilasa (GAD) en el núcleo subtalámico, una parte del cerebro clave para el control motor. Es la misma región que se apunta con la estimulación cerebral profunda para tratar el Parkinson. La entrega del gen GAD tiene como objetivo aumentar la producción local de un neurotransmisor llamado GABA. Este enfoque tiene como objetivo aliviar la disfunción de partes del cerebro responsables del movimiento.
En pruebas clínicas cegadas hasta la fecha, MeiraGTx informó que su terapia génica para el Parkinson mostró una mejora significativamente mejor en comparación con un grupo que recibió un procedimiento falso, medido de acuerdo con la escala utilizada para evaluar los síntomas del trastorno neurológico. Además, se observó una disminución significativa en la duración de la discinesia discapacitante solo en los pacientes que recibieron la terapia génica. En una presentación para inversores, MeiraGTx dijo que está hablando con reguladores con el objetivo de comenzar las pruebas de Fase 3 este año.
Hologen, una empresa derivada de University College London y Kings College London, afirma que utiliza modelos de IA generativa multimodales para capturar la complejidad de los sistemas biológicos, especialmente el cerebro. Basándose en datos clínicos e investigativos, crea lo que llama modelos de medicina amplia, o LMMs, que “aprenden la rica diversidad biológica de la variación sana y patológica en una amplitud y detalle sin precedentes”. La empresa agrega que su tecnología se aplica al diseño de estudios de Fase 2 y 3, aumentando la probabilidad de éxito en los ensayos.
MeiraGTx liderará el desarrollo clínico de AAV-GAD. A través de una filial en Inglaterra, producirá la terapia génica para la prueba pivotal, celebrando acuerdos de fabricación y suministro comercial con la empresa conjunta. Hologen tendrá una participación minoritaria en la filial de MeiraGTx y contribuirá a su financiación. La startup también utilizará su tecnología de IA generativa para optimizar la fabricación de la terapia génica, aprovechando los datos que MeiraGTx ha acumulado a lo largo de casi una década desarrollando su proceso de fabricación. La tecnología de Hologen seguirá teniendo un papel en la prueba de Fase 3 de AAV-GAD, dijo la presidenta y directora ejecutiva de MeiraGTx, Alexandria Forbes, en el anuncio del jueves de los resultados financieros del cuarto trimestre y del año completo de 2024 de la empresa.
“El uso de la IA de Hologen para dilucidar la circuitaría cerebral en esta enfermedad compleja y heterogénea ya ha reducido significativamente el riesgo del programa de Fase 3 de AAV-GAD cuando se aplica a los conjuntos de datos clínicos de Fase 2 de MeiraGTx y ha identificado cambios modificadores de la enfermedad en la fisiología del cerebro en respuesta al tratamiento con AAV-GAD”, dijo Forbes.
Además de AAV-GAD, la empresa conjunta desarrollará programas de MeiraGTx en etapas anteriores que van tras objetivos del sistema nervioso central. Uno de ellos, AAV-BDNF, es un tratamiento preclínico para una forma genética de obesidad. Mientras tanto, MeiraGTx podrá centrarse en otros programas. Forbes dijo que los $200 millones de Hologen permitirán a su empresa acelerar el desarrollo de su plataforma riboswitch, una tecnología que utiliza moléculas pequeñas orales para regular la producción de una proteína o péptido en el cuerpo.
El nuevo efectivo también acelerará la prueba potencialmente pivotal de Fase 2 de AAV-hAQP1, una terapia génica para la xerostomía inducida por radiación, sequedad bucal causada cuando el tratamiento de radiación para el cáncer de cabeza y cuello daña las glándulas salivales. Este efecto secundario no tiene terapia farmacológica aprobada, aunque los sorbos frecuentes de agua ayudan. Las glándulas salivales dañadas contienen células epiteliales ductales que son en su mayoría impermeables al agua, dijo MeiraGTx en su informe anual. AAV-hAQP1 tiene como objetivo introducir un canal conductivo de agua en las células epiteliales restantes para aumentar el flujo de agua hacia la boca.
En la presentación para inversores, MeiraGTx describió AAV-hAQP1 como una oportunidad de “pipeline en un producto”. Otras aplicaciones potenciales incluyen la prevención de la xerostomía inducida por radiación; el síndrome de Sjogren, que es una enfermedad autoinmune que afecta a las glándulas lagrimales y salivales; y la xerostomía asociada con la terapia radioligando. Sanofi tiene el derecho de primera negociación para el programa de xerostomía de Fase 2 según los términos de un acuerdo de inversión de 2023.
Con el pago de Hologen, MeiraGTx proyecta que su horizonte de efectivo se extiende hasta 2027. Esa estimación excluye los posibles pagos por hitos de Johnson & Johnson, que tiene derechos sobre una terapia génica de MeiraGTx en desarrollo para una enfermedad ocular rara y hereditaria. Además de apoyar el pipeline, el nuevo capital permitirá a la biotecnología pagar la deuda que vencerá en 2026, según el informe anual.
Imagen: Yuichiro ChinoImage, Getty Images