Uno de los desafíos de usar terapia celular para tratar la diabetes tipo 1 es que este enfoque requiere la supresión crónica del sistema inmunológico para prevenir el rechazo de las células donantes. Un candidato terapéutico de Vertex Pharmaceuticals diseñado para evitar la inmunosupresión no ha alcanzado sus objetivos de eficacia en un ensayo clínico, lo que llevó al fabricante de medicamentos a discontinuar el programa.
El anuncio del fabricante de medicamentos con sede en Boston después del cierre del mercado el viernes ofreció pocos detalles sobre la eficacia perdida en la prueba de la Fase 1/2 de la terapia celular, VX-264. Sin embargo, las células que componen esta terapia celular todavía pueden llegar a ciertos pacientes con diabetes tipo 1 de otra manera.
En la diabetes tipo 1, el sistema inmunológico ataca erróneamente a las células de los islotes productores de insulina. Con la terapia celular, las células trasplantadas tienen la intención de proporcionar a los pacientes parte de la producción de insulina que han perdido. Hasta ahora, la única terapia celular aprobada por la FDA para la diabetes tipo 1 es Lantidra, que CellTrans fabrica con células pancreáticas obtenidas de donantes fallecidos. Si bien las pruebas clínicas mostraron beneficios duraderos, los pacientes tratados con la terapia de CellTrans también deben recibir inmunosupresión crónica, lo que introduce problemas como un mayor riesgo de desarrollar infecciones.
Con VX-264, Vertex tenía como objetivo reemplazar la producción de insulina perdida en la diabetes tipo 1 con células de los islotes derivadas de células madre donantes. La terapia está encapsulada en un dispositivo médico implantable que protege las células del sistema inmunológico. Vertex probó esta terapia en un estudio de Fase 1/2 con una inscripción objetivo de 17 pacientes.
Vertex dijo que VX-264 era seguro y bien tolerado por los pacientes. Más allá de evaluar la seguridad, el objetivo principal de este estudio abierto era medir el cambio en el péptido C, un péptido que se libera junto con la insulina. Medir los niveles de péptido C es una forma de evaluar la producción de insulina. En el estudio de VX-264, esta medida se tomó en el día 90. Sin revelar cifras específicas, Vertex dijo que no se observaron aumentos en el péptido C “a niveles necesarios para proporcionar beneficios”. La compañía agregó que planea realizar más análisis de los resultados, incluida la examinación de los dispositivos retirados de los participantes del estudio.
La terapia celular en VX-264 es zimislecel (anteriormente VX-880). Un programa separado de Vertex está evaluando zimislecel como terapia celular “desnuda”, sin encapsulación en un dispositivo médico protector. Los participantes deben recibir inmunosupresión. Pero este enfoque, actualmente en pruebas de Fase 3, podría ayudar a pacientes con enfermedades más graves. Vertex dijo que el estudio pivotal está en camino de completar la inscripción y la dosificación en la primera mitad de este año, lo que potencialmente posicionaría la terapia para presentaciones regulatorias globales el próximo año. Si se aprueba, la compañía estima que zimislecel podría ayudar a alrededor de 60,000 pacientes con diabetes tipo 1 grave.
En una nota enviada a los inversores, el analista de William Blair, Myles Minter, dijo que el fracaso del ensayo clínico de VX-264 es decepcionante, ya que esta combinación de terapia celular/dispositivo podría haber ampliado el mercado de la diabetes tipo 1 más allá del mercado de la enfermedad grave que Vertex está apuntando con zimislecel desnuda.
“La priorización de Vertex en el avance clínico y el potencial lanzamiento de zimislecel para 60,000 pacientes graves de T1D (diabetes tipo 1) es prudente dada la información positiva hasta la fecha, y la aprobación en el espacio de T1D serviría para ampliar aún más la diversidad de activos comerciales de la compañía más allá de la fibrosis quística y el dolor agudo”, dijo.
Minter reconoció la emoción a principios de este año en torno a UP421, una terapia celular de Sana Biotechnology hecha con tecnología hipoinmune que modifica las células para evitar la detección por el sistema inmunológico. Pero los datos alentadores informados para esta terapia experimental de Sana provinieron de un solo paciente después de cuatro semanas de tratamiento con una dosis celular muy baja, dijo. La terapia de Sana necesita datos de más pacientes y un seguimiento más largo para mostrar si estas células pueden proporcionar evasión a largo plazo del sistema inmunológico.
VX-264 y zimislecel provinieron de la adquisición de 2019 de Semma Therapeutics, una empresa privada, por parte de Vertex. La adquisición de $950 millones estableció la presencia de Vertex en la I+D de terapias para la diabetes tipo 1. En 2022, Vertex diversificó sus apuestas en la enfermedad con la adquisición de $320 millones de ViaCyte, que trajo tres programas de diabetes tipo 1, incluida una terapia editada genéticamente en desarrollo bajo una asociación con CRISPR Therapeutics. El año pasado, la subsidiaria de ViaCyte de Vertex optó por salir de la colaboración con CRISPR Therapeutics para co-desarrollar una terapia de células madre editadas genéticamente para la diabetes. En lugar de eso, Vertex se está enfocando en aplicar la edición genética de CRISPR a zimislecel antes de que esas células se diferencien en células de los islotes. Este enfoque, actualmente preclínico, tiene la intención de ocultar las células del sistema inmunológico.
En un documento regulatorio, Vertex dijo que espera registrar un cargo por deterioro de activos de $400 millones relacionado con el programa descontinuado de VX-264. La compañía planea revelar los resultados del análisis de deterioro en su próximo informe de resultados financieros del primer trimestre de 2025.
Foto: David L. Ryan/The Boston Globe, a través de Getty Images.
