Un medicamento para el mieloma múltiple de GSK que fue retirado del mercado está acumulando nuevos datos clínicos que podrían respaldar su regreso, quizás como una línea de terapia anterior. Con los últimos resultados, los médicos y ejecutivos de GSK dicen que pueden haber encontrado la manera de abordar una pregunta persistente sobre cómo dosificar de manera segura el medicamento, Blenrep.
Los nuevos datos se presentaron el domingo durante la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica en Chicago.
Blenrep es un conjugado de fármaco anticuerpo (ADC) que se dirige a la proteína BCMA en las células de mieloma múltiple, entregándoles una carga de quimioterapia tóxica. Hay muchos medicamentos disponibles para el mieloma múltiple, pero las recaídas frecuentes en este tipo de cáncer de sangre significan que siempre hay necesidad de nuevas terapias.
Los nuevos datos de Blenrep provienen de un estudio de Fase 3 llamado DREAMM-8, que inscribió a 308 pacientes cuyo mieloma múltiple recayó o no respondió después de al menos una línea de tratamiento anterior. El estudio comparó la adición de Blenrep al medicamento aprobado para el mieloma múltiple de Bristol Myers Squibb, Pomalyst, y el esteroide dexametasona. Esa combinación de tratamiento se comparó con la combinación de Pomalyst, dexametasona y el medicamento aprobado para el mieloma múltiple de Takeda Pharmaceutical, Velcade. El objetivo principal es medir la supervivencia sin progresión.
Los resultados del ensayo muestran que Blenrep está ayudando a los pacientes con mieloma múltiple a vivir más tiempo. En el grupo que recibió la combinación de medicamentos de GSK, la supervivencia media sin progresión aún no se ha alcanzado en el punto medio de 21,8 meses. En el grupo de comparación, la supervivencia media sin progresión fue de 12,7 meses. Los resultados para el brazo de Blenrep se traducen en una reducción del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte del 48%, dijo la Dra. Suzanne Trudel del Princess Margaret Cancer Center, University Health Network, Toronto, hablando durante una sesión informativa con periodistas.
Uno de los riesgos de seguridad asociados con Blenrep y algunos otros ADCs es la toxicidad ocular que conduce a la pérdida o visión borrosa. Trudel dijo que se han desarrollado protocolos con el tiempo para manejar mejor las toxicidades oculares con pausas y ajustes de dosis, lo que permite a los pacientes seguir con el tratamiento. Agregó que los ADC utilizados en la leucemia mieloide crónica mostraron a los médicos que es necesario descubrir cómo modificar la dosificación para reducir los efectos tóxicos.
“Todos los eventos oculares son reversibles con modificaciones de dosis apropiadas, pausas y reducciones de dosis”, dijo Trudel. “Esta ha sido la historia en el mieloma porque casi todos los medicamentos, carfilzomib, selinexor, los bispecíficos, al final, hemos tenido que aprender a usarlos y ajustar y modificar las dosis para lograr tolerabilidad.”
Los avances en el mieloma múltiple han surgido al utilizar múltiples medicamentos como tratamiento de primera línea, dijo el Dr. Oreofe Odejide del Dana Farber Cancer Institute y experto de ASCO consultado sobre los resultados de Blenrep. En consecuencia, algunos tratamientos de primera línea pueden incluir combinaciones de tres o incluso cuatro medicamentos.
“Si bien eso realmente ha mejorado los resultados para los pacientes con mieloma, también significa que cuando los pacientes recaen, a menudo han sido expuestos, y pueden no responder tan bien a muchos tratamientos contra el mieloma”, dijo Odejide. “Por lo tanto, hay una necesidad no satisfecha de terapias de combinación novedosas en el entorno de recaída. Y [Blenrep], basado en este hallazgo, realmente está satisfaciendo esa necesidad de manera contundente.”
Blenrep obtuvo la aprobación acelerada de la FDA en 2020 como tratamiento de quinta línea para el mieloma múltiple, convirtiéndolo en la primera terapia dirigida a BCMA aprobada. En 2022, GSK informó que Blenrep no cumplió con el objetivo principal de supervivencia sin progresión de su prueba confirmatoria de Fase 3. En respuesta a una solicitud de la FDA, GSK retiró Blenrep del mercado. Si GSK logra devolver Blenrep al mercado, se encontrará junto a nuevos productos dirigidos a BCMA que incluyen una terapia celular de BMS y una línea de medicamentos de Johnson & Johnson en la enfermedad que incluye una terapia celular y un anticuerpo biespecífico.
GSK ha estado reconstruyendo su caso para Blenrep con más datos clínicos. El año pasado, el fabricante de medicamentos informó datos de Fase 3 que mostraron que Blenrep venció a Darzalex de J&J en una prueba directa de las terapias como tratamientos de primera línea. A principios de este año, GSK informó que una combinación de medicamentos de Blenrep venció a una combinación de medicamentos de Velcade con resultados que mostraban una reducción del 59% en el riesgo de muerte o progresión de la enfermedad.
En una sesión informativa separada con periodistas, Hesham Abdullah, el principal ejecutivo de oncología de GSK, ofreció una posible explicación adicional para los mejores resultados de los ensayos clínicos de Blenrep. No solo es la terapia un ADC que entrega un fármaco citotóxico dirigido a las células de mieloma múltiple, también provoca una respuesta inmune que ayuda con el efecto del tratamiento, dijo.
El ensayo clínico que respaldó la aprobación acelerada de Blenrep probó el medicamento como monoterapia en pacientes tratados previamente de manera intensiva. Abdullah señaló que las últimas pruebas del medicamento están evaluando el medicamento como parte de combinaciones de tratamiento para pacientes que no han sido expuestos a muchas líneas de terapia previas. El resultado es una duración de respuesta y una profundidad de respuesta que se traducen en una mejora en la supervivencia de los pacientes. En el anuncio de los nuevos resultados del ensayo clínico de Blenrep, la compañía dijo que continúa compartiendo los datos y discutiendo con los reguladores el camino a seguir para el medicamento.
Foto de GSK”
