Syndax Pharmaceuticals ha obtenido la aprobación de la FDA para un medicamento que aborda casos avanzados de leucemia aguda que llevan una firma genética particular que conduce a una forma agresiva de la enfermedad. La decisión regulatoria convierte al medicamento de Syndax en la primera terapia en una nueva clase de medicamentos para cánceres de la sangre.
La aprobación de la FDA cubre específicamente el tratamiento de adultos y niños de 1 año en adelante. El medicamento de Syndax, una píldora de dos veces al día conocida en desarrollo como revumenib, se comercializará bajo el nombre de marca Revuforj. La aprobación del producto el viernes por la noche llegó seis semanas antes de la fecha objetivo para una decisión regulatoria.
En la leucemia, la proliferación de glóbulos blancos anormales impide que la médula ósea produzca glóbulos rojos y plaquetas. La quimioterapia es un tratamiento estándar. Las transfusiones de sangre no curan la enfermedad, pero pueden aumentar los niveles de glóbulos rojos y plaquetas de un paciente.
La compañía con sede en Waltham, Massachusetts, Syndax diseñó Revuforj para inhibir una proteína llamada menina. En pacientes que tienen una reordenación del gen KMT2A, menina activa vías que impulsan el crecimiento del cáncer. Esta reordenación genética en particular impulsa aproximadamente el 10% de las leucemias agudas, dijo Syndax en una presentación para inversores. Los pacientes cuyo cáncer lleva esta firma genética tienen malos pronósticos y altas tasas de resistencia a los medicamentos y recidivas. Revuforj es una molécula pequeña que bloquea la interacción de menina con las proteínas de fusión KMT2A.
Syndax evaluó Revuforj en un estudio de fase 1/2 de un solo brazo y abierto que reclutó a 104 participantes, tanto adultos como pacientes pediátricos. Los resultados mostraron que el tratamiento condujo a una remisión completa o una remisión completa con recuperación hematológica parcial en el 21,2% de los participantes del estudio. La duración media de la respuesta fue de 6,4 meses. Syndax dijo que el 23% (24 de 104) de los pacientes del estudio se sometieron a trasplantes de células madre después del tratamiento con Revuforj. Este procedimiento puede restaurar la capacidad de un paciente para producir glóbulos. Los resultados del estudio se publicaron en agosto en el Journal of Clinical Oncology. La compañía dijo que más datos se presentarán el próximo mes durante la reunión anual de la American Society of Hematology.
La etiqueta de Revuforj lleva una advertencia en recuadro negro sobre el riesgo de síndrome de diferenciación, una complicación en la que un medicamento contra el cáncer desencadena una respuesta inmune excesiva de las células de leucemia afectadas. El síndrome de diferenciación puede volverse fatal si conduce a la falla de órganos clave, como el corazón. Según la etiqueta de Revuforj, si se sospecha síndrome de diferenciación, los médicos deben comenzar la terapia con corticosteroides y monitorear la circulación sanguínea y el corazón del paciente hasta que los síntomas se resuelvan.
“La aprobación de la FDA del primer inhibidor de menina es un avance importante para los pacientes con leucemia aguda con translocación KMT2A recurrente/ refractaria, una alteración genética asociada con un pronóstico muy pobre”, dijo el Dr. Ghayas Issa, profesor asociado de leucemia en el Centro de Cáncer The University of Texas MD Anderson, en el anuncio de la aprobación de Syndax. “El beneficio clínico significativo y la eficacia robusta observados con Revuforj representan una mejora sustancial sobre lo que se ha observado históricamente en estos pacientes con las terapias previamente disponibles y tiene el potencial de ser una nueva opción de tratamiento importante para los pacientes”.
Aunque Revuforj es ahora el primer inhibidor de menina aprobado por la FDA, los posibles competidores están pisándole los talones. Kura Oncology ha alcanzado la parte de fase 2 de una prueba de fase 1/2 de ziftomenib en leucemia mieloide aguda avanzada. Icovamenib, un inhibidor de menina de Biomea Fusion, está en desarrollo clínico temprano tanto en tumores líquidos como sólidos. Otras compañías que desarrollan inhibidores de menina de molécula pequeña incluyen a Johnson & Johnson, Sumitomo Dainippon y Daiichi Sankyo.
Mientras tanto, Syndax está realizando estudios adicionales que podrían respaldar la expansión de Revuforj para su uso como una línea de tratamiento más temprana para la leucemia caracterizada por una translocación KMT2A, así como para leucemias impulsadas por una mutación genética en el gen mNPM1, que se encuentra en aproximadamente el 30% de los casos de leucemia mieloide aguda. La semana pasada, Syndax informó datos preliminares positivos de la fase 2 en la leucemia mieloide aguda impulsada por mNPM1. En la primera mitad de 2025, la compañía planea publicar y presentar estos resultados en una conferencia médica y buscar la aprobación de la FDA en esta indicación.
Syndax ha fijado el precio de Revuforj en $39,500 al mes, lo que equivale a $474,000 anuales antes de cualquier rebaja o descuento. La dosificación de Revuforj es según el peso del paciente. La compañía dijo que espera que las tabletas de 110 mg y 160 mg del medicamento estén disponibles más adelante este mes a través de distribuidores especializados y farmacias especializadas. La dosis más baja, 25 mg, es para pacientes que pesan menos de 40 kg (aproximadamente 88 libras). Syndax espera que esta dosis esté disponible comercialmente el próximo año, ya sea a finales del primer trimestre o principios del segundo trimestre. Hasta entonces, Syndax suministrará una solución oral de esta dosis a través de un programa de acceso ampliado.
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