Un medicamento de PTC Therapeutics que fracasó en un estudio confirmatorio en el raro trastorno de distrofia muscular de Duchenne puede permanecer en el mercado en Europa por ahora. Los reguladores allí tomaron la rara decisión de no adoptar una recomendación que se opone a la renovación de la autorización de comercialización del producto.
El medicamento de PTC, Translarna, recibió una autorización de comercialización condicional en 2014 basada en datos de la Fase 2. La naturaleza condicional de este camino requiere que una empresa busque renovaciones anuales de la autorización hasta que genere los datos clínicos que respalden una autorización de comercialización estándar. En un estudio de Fase 3 controlado con placebo, Translarna no logró alcanzar el objetivo principal de mostrar un cambio significativo según una prueba de caminata de seis minutos.
El Comité de Productos Medicinales para Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos (CHMP) emitió su opinión final en enero, concluyendo que no se confirmó el beneficio de Translarna y que su autorización de comercialización no debería renovarse. Esa recomendación luego pasó a la Comisión Europea para confirmar la recomendación. La comisión suele seguir las recomendaciones del CHMP.
El lunes, PTC, con sede en Warren, Nueva Jersey, anunció que la comisión decidió no adoptar la opinión del CHMP. La empresa dijo que la comisión ha devuelto la opinión para su reevaluación, pidiendo al comité “considerar nuevamente la totalidad de la evidencia, incluidos los datos de registros de pacientes y la evidencia del mundo real, en una opinión revisada”. PTC agregó que la Agencia Europea de Medicamentos informó a la compañía que la reunión del grupo asesor científico celebrada para el medicamento el otoño pasado, así como todos los pasos procedimentales que siguieron, se considerarán inválidos. Eso significa que la información de la reunión de septiembre y una reunión posterior en enero no pueden ser consideradas por el CHMP en ninguna evaluación futura de Translarna.
En la distrofia muscular de Duchenne, un tipo de mutación llamada mutación sin sentido evita que una célula exprese completamente la distrofina, una proteína muscular clave. La distrofina que se produce no es la versión completa de la proteína y, por lo tanto, no puede desempeñar su función en los músculos. Translarna es una pequeña molécula oral diseñada para hacer que el ribosoma lea a través del ARN mensajero que contiene la mutación, permitiendo la producción de la proteína completa.
Los pacientes con Duchenne tienen pocas opciones de tratamiento. Los oligonucleótidos antisentido aprobados por la FDA comercializados por Sarepta Therapeutics y NS Pharma abordan solo ciertos subgrupos de pacientes de Duchenne con firmas genéticas particulares. La terapia génica Elevidys de Sarepta ha obtenido la aprobación acelerada de la FDA, pero solo para pacientes de 4 y 5 años. La aprobación de la FDA en marzo del medicamento de Italfarmaco, Duvyzat, cubre a pacientes de Duchenne de 6 años en adelante independientemente de la variante genética. Este medicamento todavía está bajo revisión regulatoria en Europa.
Translarna, descubierto y desarrollado por PTC, está aprobado en Europa, Rusia y Brasil para tratar a pacientes de Duchenne de 2 años en adelante. El medicamento es el producto de propiedad exclusiva más grande de PTC, representando $355.8 millones en ventas en 2023, un aumento del 23% en comparación con las ventas del medicamento en el año anterior. La FDA rechazó la solicitud de PTC para Translarna en 2017. Desde entonces, los esfuerzos de PTC para persuadir a la FDA con datos adicionales, incluidos los mismos resultados de la Fase 3 revisados por su contraparte europea, han sido infructuosos. PTC tiene la aprobación de la FDA para un medicamento diferente de Duchenne de PTC llamado Emflaza, un corticoesteroide cuyo enfoque de reducir la inflamación se cree que ayuda a la función muscular. Emflaza representó $255.1 millones en ingresos en 2023.
En una nota enviada a los inversores el lunes, el analista de William Blair, Sami Corwin, dijo que la decisión de la Comisión Europea de no adoptar la opinión del CHMP y en cambio devolver el asunto al comité es poco convencional y, según el conocimiento de la firma, sin precedentes.
“Creemos que la decisión es probablemente un reflejo de la intensa reacción de los médicos y defensores de los pacientes que no tienen otras opciones terapéuticas y ven a Translarna como un tratamiento seguro y efectivo, lo que se ve respaldado por el fuerte crecimiento trimestre tras trimestre de Translarna en el cuarto trimestre de 2023 y el primer trimestre de 2024 a pesar de la opinión negativa del CHMP”, dijo. “En este momento, somos optimistas de que el CHMP emitirá una opinión positiva para renovar la autorización de comercialización condicional de Translarna”.
PTC está expresando cautela sobre las perspectivas de Translarna. En su anuncio de la decisión de la comisión, la compañía dijo que está pausando las previsiones de ingresos para 2024 debido a la imposibilidad de predecir con precisión las ventas del medicamento para Duchenne.
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