Seguridad en riesgo hunde perspectivas de terapia con células cancerígenas de Cargo Therapeutics, lo que lleva a una reducción del 50% de personal.

Cargo Therapeutics, un desarrollador de terapias celulares destinadas a superar los mecanismos del cáncer que conducen a recaídas, está deteniendo su programa principal después de que surgiera una complicación de seguridad en un ensayo clínico que la biotecnología había esperado que pudiera respaldar la aprobación regulatoria.
Con la interrupción del candidato principal de terapia celular, firicabtagene autoleucel (firi-cel), Cargo con sede en San Carlos, California, dijo que también despedirá a aproximadamente la mitad de su personal. A finales del tercer trimestre de 2024, Cargo informó que tenía 170 empleados a tiempo completo.
Firi-cel es una terapia celular autóloga diseñada para atacar la proteína del cáncer CD22, ofreciendo una alternativa a las terapias celulares actualmente disponibles que apuntan a CD19. Los cánceres escapan de las terapias que apuntan a CD19 perdiendo o regulando a la baja la expresión de CD19 en la superficie de las células tumorales, lo que lleva a recaídas. Fir-cel estaba siendo probado en un ensayo de Fase 2 potencialmente decisivo en pacientes con linfoma B difuso de células grandes (LBCL) recaído o refractario que había progresado tras el tratamiento con un tratamiento CAR T dirigido a CD19.
Firi-cell mostró algunos signos de eficacia en la prueba de etapa intermedia. Cargo dijo que los datos de 51 pacientes mostraron una tasa de respuesta global del 77% y una tasa de respuesta completa del 43%. Sin embargo, la durabilidad de la respuesta completa a los tres meses fue solo del 18%. Cargo también dijo que “eventos de seguridad recientes” llevaron a un análisis ad hoc que encontró que el 18% de los participantes experimentaron efectos tóxicos, incluidos algunos clasificados como eventos adversos graves de grado 4 o 5. La complicación, llamada síndrome hemofagocítico linfohistiocitario asociado a células efectoras inmunitarias (IEC-HS), es una respuesta inmunitaria excesiva que puede llevar a la disfunción de múltiples órganos. Mientras que la neurotoxicidad y el síndrome de liberación de citoquinas son riesgos conocidos de las terapias CAR T, el IEC-HS está surgiendo como otra complicación potencialmente mortal de esta clase de terapias.
Cargo dijo que presentará un análisis del estudio de Fase 2 de firi-cel en una futura conferencia médica. En el anuncio de la compañía después del cierre del mercado del miércoles, la presidenta y directora ejecutiva Gina Chapman caracterizó los resultados de la Fase 2 como inesperados.
“La durabilidad de la respuesta completa es un objetivo clínico importante para los pacientes de LBCL que son [recaídos o refractarios] a la terapia con células T CAR CD19”, dijo. “Combinado con una ocurrencia y gravedad de IEC-HS más altas de lo esperado, los datos generados hasta ahora no cumplen con nuestras expectativas de un perfil competitivo de beneficio-riesgo para los pacientes en el contexto de las opciones de tratamiento disponibles. Por lo tanto, creemos que es en el mejor interés tanto de los pacientes como de los accionistas discontinuar el estudio”.
Cargo dijo que ahora se centrará en CRG-023, una terapia CAR T diseñada para atacar simultáneamente tres objetivos para prevenir recaídas. A principios de este mes, Cargo anunció que la FDA había aprobado la solicitud de nuevo medicamento en investigación de la compañía para la terapia. Se espera que la inscripción en un estudio de escalada de dosis de Fase 1 comience a mediados de año. La compañía también continuará investigando terapias celulares alogénicas.
Para el analista de William Blair Sami Corwin, la falta de durabilidad de firi-cel podría deberse a que el estudio inscribió a pacientes muy enfermos que ya habían recibido tratamiento con terapias CAR T. Estos pacientes pueden haber tenido proporciones más altas de células inmunes que tienen el efecto de limitar la eficacia y persistencia de las terapias celulares, dijo en una nota de investigación del jueves. Corwin también expresó sorpresa por la alta tasa de IEC-HS, que anteriormente solo se había observado en dosis más altas o con productos fabricados con diferentes parámetros de potencia. Corwin dijo que CRG-023 y la plataforma de vector alogénico tienen el potencial de crear valor a largo plazo, pero dado su temprano estado de desarrollo, es poco probable que generen datos clínicos significativos en los próximos 12 meses.
Cargo surgió en 2023, respaldado por $200 millones en financiación de la Serie A. Fir-cel, conocido anteriormente en su desarrollo como CRG-022, fue desarrollado con un receptor de antígeno quimérico licenciado del Instituto Nacional del Cáncer. Meses después de anunciar su ronda de la Serie A, Cargo recaudó $218 millones de una OPI con un precio de $15 por acción.
Las acciones de Cargo cerraron el jueves a $3.39 cada una, más del 74% menos que el precio de cierre del miércoles. A finales del tercer trimestre de 2024, Cargo informó que su posición de efectivo era de $404.8 millones, lo que estimó financiaría operaciones hasta 2026. Con la interrupción de firi-cel y los despidos de personal, Cargo dijo que espera que su efectivo dure hasta mediados de 2028.
Imagen de Flickr usuario NIAID a través de una licencia de Creative Commons.

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