Los anticuerpos biespecíficos llegaron por primera vez a los pacientes como tratamientos contra el cáncer, pero un número creciente de empresas están trabajando para expandir estas terapias a enfermedades autoinmunes. Sanofi está agregando un nuevo contendiente, acordando pagar $600 millones por un medicamento biespecífico con un enfoque que podría ser de primera clase.
La suma anunciada el jueves es un pago inicial por el candidato a fármaco de Dren Bio, DR-0201. La biotecnología de propiedad privada, que tiene su sede en Foster City, California, podría recibir hasta $1.3 mil millones más si el fármaco logra hitos de desarrollo y lanzamiento de productos.
Los anticuerpos biespecíficos funcionan al unirse simultáneamente a dos objetivos, uno en una célula inmunitaria y otro en la célula objetivo. Estos fármacos fueron desarrollados inicialmente para tratar cánceres sanguíneos al eliminar las células B impulsoras del cáncer. Pero las células B también impulsan ciertos trastornos autoinmunes, lo que hace que estas células inmunitarias rebeldes sean atractivas para la I+D de fármacos biespecíficos.
En las células B, DR-0201 apunta a una proteína llamada CD20. El fármaco lleva a la depleción de estas células mediante fagocitosis, un proceso en el cual una célula inmunitaria engulle un patógeno, eliminándolo. DR-0201 provoca esta acción al activar un receptor fagocítico específico en las células mieloides, un tipo de célula inmunitaria. Dren Bio sostiene que este enfoque puede ofrecer ventajas en seguridad y dosificación. El receptor fagocítico se activa solo en presencia del antígeno objetivo, por lo que DR-0201 podría ofrecer un índice terapéutico más amplio y un perfil de seguridad superior en comparación con otras terapias con anticuerpos dirigidos, como los engarzadores de células T (ECT) y los conjugados de fármacos con anticuerpos (CFA).
El fármaco de Dren Bio se está evaluando actualmente en dos estudios de Fase 1, uno en voluntarios sanos y otro en una variedad de enfermedades autoinmunes, como lupus, síndrome de Sjogren, dermatomiositis y esclerodermia. Dren Bio no ha informado formalmente los resultados de estos estudios, pero Sanofi dijo que los datos recientes del estudio de enfermedades autoinmunes “sugieren que la profunda depleción de células B podría tener el potencial de restablecer el sistema inmunitario adaptativo, llevando a una remisión sostenida sin tratamiento en pacientes con enfermedades autoinmunes mediadas por células B refractarias como el lupus, donde todavía existen necesidades médicas no satisfechas significativas.”
En una declaración preparada, Houman Ashrafian, jefe de investigación y desarrollo de Sanofi, dijo que DR-0201 tiene el potencial de mejorar el efecto del tratamiento para los pacientes, especialmente aquellos que no responden a las terapias existentes. La seguridad podría ser otra ventaja clave. El analista de Leerink Partners, David Risinger, dijo en una nota de investigación que los clínicos le han dicho a la empresa que la seguridad es particularmente crítica para los pacientes con lupus. Si bien las células B pueden ser abordadas por fármacos que van tras objetivos como CD19 y BCMA, esas terapias también afectan a las células plasmáticas, que segregan anticuerpos importantes para la inmunidad. Dirigirse a CD20 preserva las células plasmáticas, por lo que un fármaco biespecífico que apunte a CD20, como DR-0201, debería preservar la inmunidad del paciente y disminuir el riesgo de desarrollar infecciones.
La adquisición de DR-0201 por parte de Sanofi es la última de una serie de acuerdos para fármacos biespecíficos para posibles aplicaciones en enfermedades autoinmunes. El verano pasado, Merck acordó pagar $700 millones por adelantado por los derechos de un anticuerpo biespecífico de Curon Biopharmaceutical con posibles aplicaciones en oncología e inmunología. Poco después, la startup Candid Therapeutics se lanzó con $370 millones en financiamiento y dos ECT con licencia. En octubre pasado, GSK pagó $300 millones por adelantado por los derechos de un ECT desarrollado por Chimagen Biosciences. GSK también estuvo involucrado en la formación de Ouro Medicines, una startup que se lanzó en enero con $120 millones para llegar a la clínica con un ECT con licencia.
La cartera de Sanofi actualmente lista un anticuerpo biespecífico, SAR446422. Este fármaco, que está diseñado para apuntar a CD28 y al receptor OX4O, está en pruebas de Fase 1 para posibles aplicaciones en la inflamación. Sanofi dijo que financiará la adquisición de DR-0201 con su efectivo disponible. El acuerdo, que aún está sujeto a aprobaciones regulatorias, se espera que se cierre en el segundo trimestre de este año.