Roche es un recién llegado relativo a los medicamentos para trastornos metabólicos GLP-1, pero un candidato a fármaco oral que llegó como parte de una adquisición de $2.7 mil millones el año pasado ahora tiene datos clínicos preliminares de etapa temprana que mantienen al gigante farmacéutico en la contienda para llevar a los pacientes una pastilla para aprovechar este mecanismo cada vez más popular para la pérdida de peso.
Los resultados reportados el miércoles son de una prueba de Fase 1 de CT-996, una pastilla diaria diseñada para activar el receptor GLP-1 para tratar la diabetes tipo 2 y la obesidad. Roche dijo que el tratamiento de pacientes obesos que no tienen diabetes tipo 2 perdieron un promedio ajustado por placebo del 6.1% del peso corporal en cuatro semanas. Si bien esa pérdida de peso es mayor que los resultados de cuatro semanas informados por otras empresas que desarrollan fármacos orales GLP-1, la advertencia aquí es que es un estudio pequeño y no está claro cuántos pacientes se incluyeron para obtener el resultado informado. Roche dijo que los datos completos del estudio se presentarán en una próxima reunión médica.
El estudio de Fase 1 se compone de tres partes, dos de las cuales se han completado. La Parte 1 evaluó una dosis ascendente única en 40 participantes con sobrepeso u obesidad. La Parte 2 probó una dosis ascendente múltiple en tres grupos secuenciales de un total de 25 participantes con obesidad pero sin diabetes tipo 2. La Parte 3, que probará CT-996 en dos grupos secuenciales de 30 participantes con obesidad y diabetes tipo 2, está en camino de comenzar en el cuarto trimestre de este año.
CT-996 proviene de los laboratorios de Carmot Therapeutics, que Roche compró el año pasado. Carmot estaba persiguiendo los mismos objetivos metabólicos que otras empresas, pero tenía como objetivo destacarse con una tecnología que podría mejorar tanto la eficacia como la tolerabilidad. La tecnología de plataforma de Carmot diseña fármacos que ofrecen “señalización sesgada”, en la que se enfatizan las vías deseables para un fármaco mientras que se desestiman las vías que conducen a propiedades no deseadas.
Los problemas gastrointestinales son un efecto secundario conocido de la clase de fármacos agonistas del GLP-1, que incluye el Wegovy de Novo Nordisk y el Zepbound de Eli Lilly. Roche dijo que CT-996 fue bien tolerado y los problemas relacionados con el tracto gastrointestinal se clasificaron como principalmente leves o moderados. No se informaron señales de seguridad inesperadas y ningún paciente interrumpió el fármaco del estudio. Roche también dijo que los resultados mostraron que tomar CT-996 en ayunas o después de una comida alta en grasas no afectó los niveles sanguíneos del fármaco. En consecuencia, el fármaco podría administrarse sin tener en cuenta la hora de la comida, lo que daría a los pacientes una mayor flexibilidad en la dosificación. Basándose en los datos del estudio, Roche dijo que espera que CT-996 se utilice no solo para controlar el azúcar en la sangre e inducir la pérdida de peso, sino también como un posible tratamiento para el mantenimiento del peso después de la pérdida de peso de los fármacos GLP-1 inyectables.
La adquisición de Carmot también trajo consigo fármacos inyectables para trastornos metabólicos. El más avanzado de ellos, CT-388, está diseñado para activar los receptores GLP-1 y GIP, ofreciendo el mismo mecanismo de acción que el tirzepatide de Eli Lilly. Sin embargo, la señalización sesgada de CT-388 tiene como objetivo prolongar la actividad farmacológica del fármaco. En los resultados preliminares de la Fase 1b reportados en mayo, Roche dijo que esta medicación inyectable semanal llevó a una pérdida de peso del 18.8% ajustada por placebo después de 24 semanas.
Las empresas que desarrollan pequeñas moléculas orales que apuntan a los fármacos GLP-1 incluyen Structure Therapeutics, Terns Pharmaceuticals y Eli Lilly. Pfizer, que ha tenido algunos contratiempos en su investigación sobre fármacos para la obesidad, dijo la semana pasada que había seleccionado para la optimización de la dosis una versión del fármaco oral diario danuglipron. Este movimiento sigue a la terminación en 2023 de la pequeña molécula lotiglipron, que había mostrado signos de toxicidad hepática. Viking Therapeutics está desarrollando un fármaco péptido oral para apuntar al GLP-1.
En una nota enviada a los inversores, el analista de William Blair, Andy Hsieh, reconoció que la pérdida de peso lograda por los pacientes que toman el fármaco de Roche es una de las más altas para los fármacos orales en desarrollo, tanto péptidos como pequeñas moléculas. Pero advirtió que estos resultados se presentan en un momento temprano del estudio y provienen de un tamaño de muestra pequeño. Es prematuro llamar a Roche el ganador, agregó.
“En la obesidad, el árbitro final probablemente será cuándo y dónde se estanque la pérdida de peso, el perfil de tolerabilidad y, específicamente para las pequeñas moléculas, si hay una señal de toxicidad hepática”, dijo Hsieh, refiriéndose a las señales hepáticas observadas con el lotiglipron de Pfizer.
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