Una deficiencia enzimática ultra rara que impide a los bebés lograr la función muscular adecuada, entre otros retrasos en el desarrollo, ahora tiene su primer tratamiento aprobado por la FDA. El nuevo producto, una terapia génica desarrollada por PTC Therapeutics, también es la primera terapia génica aprobada en los EE. UU. que se administra directamente en el cerebro.
La terapia de PTC solo se probó en pacientes pediátricos, pero la aprobación de la FDA cubre el tratamiento de niños y adultos que tienen la enfermedad hereditaria, llamada deficiencia de la aromática L-aminoácido descarboxilasa (AADC). La terapia, conocida en desarrollo como eladocagene exuparvovec, ya está aprobada en Europa, comercializada allí como Upstaza. PTC, con sede en Warren, Nueva Jersey, comercializará la terapia génica en los EE. UU. bajo el nombre de marca Kebilidi.
AADC es una enzima importante para la producción de neurotransmisores como la dopamina, que es clave para el movimiento, la atención, el aprendizaje y la memoria. La deficiencia de AADC se origina a partir de una mutación en el gen DDC. La deficiencia enzimática se puede tratar con medicamentos como los agonistas de la dopamina, que imitan el químico cerebral clave para activar los receptores de dopamina en el cerebro.
Kebilidi es una terapia de reemplazo génico que intercambia una versión funcional del gen DDC por el mutado. La carga genética se transporta en un virus adenoasociado. Kebilidi se administra en una sesión quirúrgica que incluye cuatro infusiones de la terapia en el putamen, una parte del cerebro involucrada en el aprendizaje y el control motor. La terapia tiene la intención de llevar a la expresión de la enzima deficiente, seguida de un aumento en la producción de dopamina en el cerebro.
La aprobación de la FDA de Kebilidi se basa en los resultados de un estudio abierto que probó la terapia génica en 13 pacientes con AADC de entre 16 meses y 10 años de edad. Todos ellos no tenían función motora bruta, que es la forma más grave de la enfermedad. Estos pacientes fueron comparados con la historia natural de pacientes que tenían deficiencia de AADC no tratada.
Los resultados mostraron que Kebilidi demostró eficacia al lograr una mejora en la función motora bruta en ocho de los 12 pacientes tratados medidos a las 48 semanas. Tres de los pacientes lograron control total de la cabeza y dos pudieron sentarse con o sin ayuda. El tratamiento temprano parece llevar a resultados mejores. Los dos pacientes que pudieron caminar hacia atrás a la semana 48 fueron tratados antes de los 2 años de edad. Los cuatro pacientes que no pudieron alcanzar nuevos hitos motores brutos tenían entre 2,8 y 10,8 años de edad cuando se les administró la dosis.
La terapia génica de PTC para la deficiencia de AADC recibió aprobaciones europeas en 2022 para el tratamiento de pacientes de 18 meses en adelante. Desde entonces, la terapia ha recibido aprobaciones en Israel, Brasil y Taiwán. El progreso de la terapia génica en la FDA se vio frenado por las solicitudes de la agencia de datos adicionales. La FDA aceptó la solicitud de medicamentos biológicos de PTC para la terapia el pasado mayo.
La decisión de la FDA para Kebilidi es una aprobación acelerada, una decisión más rápida basada en un cuerpo de evidencia más delgado. Dichas aprobaciones generalmente requieren que las empresas proporcionen datos adicionales de un estudio clínico confirmatorio. PTC dijo que la evidencia confirmatoria vendrá del seguimiento a largo plazo de los pacientes tratados en el estudio. En una nota enviada a los inversores el jueves, el analista de William Blair, Sami Corwin, señaló que los efectos de la terapia génica de PTC ya han mostrado durabilidad hasta 10 años después del tratamiento.
“Consideramos favorable la aprobación de Kebilidi en los EE. UU. para PTC y creemos que la aprobación de la FDA de la primera terapia génica que se administra directamente en el cerebro es positiva para el espacio de la terapia génica en general, especialmente para aquellos que siguen rutas de administración similares”, dijo Corwin.
Dado el número limitado de pacientes con AADC (según la Organización Nacional de Trastornos Raros, se han informado menos de 350 pacientes en la literatura médica), William Blair proyecta que el producto de PTC podría alcanzar ingresos máximos de $266.3 millones en 2026. Pero Kebilidi podría impulsar las arcas de PTC de otra manera. La aprobación de la terapia vino con un vale de revisión prioritaria, que PTC puede aplicar para una revisión regulatoria más rápida de un futuro candidato a medicamento para enfermedades raras. Las empresas biotecnológicas que reciben tales vales generalmente los venden a grandes empresas farmacéuticas. La semana pasada, Acadia Pharmaceuticals vendió el vale de revisión prioritaria que recibió por ganar la primera aprobación de la FDA de un medicamento para el raro trastorno neurológico del síndrome de Rett. El comprador no revelado pagó a Acadia $150 millones.
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