Astellas Pharma está apostando en trastornos neurodegenerativos, comprometiendo $50 millones a AviadoBio por la oportunidad de licenciar su programa líder, una terapia génica experimental para un tipo de demencia sin medicamentos aprobados por la FDA.
La suma se desglosa en una inversión de capital de $20 millones y hasta $30 millones en pagos iniciales. El acuerdo anunciado el martes otorga a Astellas una opción exclusiva para licenciar los derechos globales del programa AVB-101 de la startup con sede en Londres, que actualmente se encuentra en desarrollo clínico temprano como un posible tratamiento para cierta forma de demencia frontotemporal (DFT).
La DFT es un tipo de demencia de inicio temprano que conduce a un rápido deterioro en funciones como el control de la atención, la memoria de trabajo y la resolución de problemas. Normalmente causa la muerte dentro de tres a 13 años después del diagnóstico, según AviadoBio. La compañía tiene como objetivo tratar específicamente esta demencia cuando está impulsada por una mutación en el gen que codifica la progranulina (PGN), una proteína que regula la actividad inmunitaria en el cerebro.
AVB-101 entrega al sistema nervioso central una copia funcional del gen que proporciona instrucciones para hacer progranulina. El objetivo del tratamiento único es llevar los niveles de esa proteína al rango normal. Administrada en el tálamo del cerebro, la terapia de AviadoBio se transporta a sus objetivos celulares a bordo de un virus adenoasociado (AAV), un virus modificado ampliamente utilizado como vehículo de entrega para medicamentos genéticos.
La ciencia de AviadoBio se basa en la investigación del King’s College de Londres. La startup salió de la clandestinidad en 2021, respaldada por $80 millones en financiación de la Serie A. En investigaciones preclínicas realizadas con ratones deficientes en progranulina, AviadoBio ha informado que su terapia experimental FTD-PGN condujo a la expresión de progranulina en el cerebro y una reducción en la patología de la enfermedad. Un ensayo clínico de dosis ascendente de fase 1/2 trató a su primer paciente a principios de este año. El estudio abierto tiene un reclutamiento objetivo de nueve participantes.
Hay otros esfuerzos en marcha para intentar restaurar los niveles de progranulina como una forma de tratar la FTD-PGN. El PBFT02 de Passage Bio es una terapia génica destinada a aumentar los niveles de la proteína clave en el sistema nervioso central. Este programa ha llegado a la fase de pruebas 1/2. Alector está tomando un enfoque diferente con AL100, un fármaco de anticuerpos diseñado para unirse a una proteína que lleva a la degradación de la progranulina. Este programa ha llegado a la fase de pruebas 3 en asociación con GSK, que tiene derechos para compartir en el desarrollo y la comercialización de esta terapia experimental.
La terapia génica es una de las áreas que Astellas ha identificado para el crecimiento, Richard Wilson, vicepresidente sénior de la compañía para la regulación genética, dijo a MedCity News el año pasado. Dentro de la terapia génica, la compañía se está enfocando en trastornos neuromusculares, condiciones del sistema nervioso central y oftalmología. La división de terapia genética de Astellas se formó a partir de la adquisición de Audentes Therapeutics en 2020, que aportó un pipeline de terapias génicas en varias etapas de desarrollo para trastornos hereditarios raros.
Algunos de los programas de Audentes han tenido contratiempos. La FDA en 2021 colocó una pausa clínica en una terapia génica experimental para la enfermedad de Pompe debido a la deficiencia de enzimas. Esa pausa fue levantada a principios de 2023. Tres programas de terapia génica para la distrofia muscular de Duchenne fueron terminados en 2022 basados en datos preclínicos. Una terapia génica para el raro trastorno neuromuscular de la miotubulina X-link fue colocada bajo una pausa clínica en 2020 después de tres muertes de pacientes. Aunque más tarde se le permitió reanudar, una cuarta muerte de paciente en 2021 llevó a otra pausa clínica que aún está vigente.
Astellas tiene experiencia previa con acuerdos de opciones para terapias génicas. Hace dos años, Astellas realizó una inversión de capital en Taysha Gene Therapies, asegurando opciones exclusivas para licenciar terapias génicas para los raros trastornos neurodegenerativos neuropatía axonal gigante (GAN) y síndrome de Rett. Tras el informe de datos de la fase 1/2 para la terapia génica de GAN el año pasado, Astellas dijo que no ejercería su opción en ese programa. Un estudio clave sobre Rett está en curso y la opción para este programa sigue abierta.
Astellas ha cerrado otros acuerdos para completar su pipeline de terapia génica. El año pasado, la compañía licenció una terapia génica de Kate Therapeutics en etapa preclínica en desarrollo para la miotubulina X-link. Tras ese acuerdo, Astellas licenció los derechos para utilizar un vector AAV de 4D Molecular Therapeutics para enfermedades oftálmicas. El acuerdo de opción con AviadoBio cubre la aplicación de AVB-101 a FTD-GRN y otras indicaciones. El desencadenante de la opción y el período para ejercerla no se revelaron. Pero si Astellas la ejerce, AviadoBio podría recibir hasta $2.18 mil millones en tarifas de licencia y pagos por hitos, además de regalías por las ventas de un producto comercializado.
“Al completar la dosificación del primer grupo de pacientes en nuestro ensayo ASPIRE-FTD de fase 1/2 de AVB-101, estamos emocionados por el potencial de esta colaboración para ayudar a abordar la necesidad no satisfecha que existe hoy en la demencia frontotemporal,” dijo la CEO de AviadoBio, Lisa Deschamps, en un comunicado preparado. “Esta colaboración estratégica combinará nuestro prometedor candidato de terapia génica para FTD-GRN y nuestra experiencia en entrega con las capacidades globales de Astellas en el desarrollo y la comercialización de terapias génicas.”
