Un medicamento de Bristol Myers Squibb inicialmente aprobado para tratar el cáncer de pulmón ahora tiene una aprobación adicional de la FDA que expande su uso a todos los tumores sólidos, siempre y cuando esos tumores tengan una firma genética particular.
La decisión regulatoria del jueves para repotrectinib, nombre de marca Augtyro, cubre el tratamiento de adultos y adolescentes mayores de 12 años cuyos tumores sólidos tienen una fusión del gen del receptor tirosina quinasa neurotrófica (NTRK). Estos tumores deben estar avanzados al punto en que extirparlos quirúrgicamente causaría morbilidad grave. Además, estos tumores deben haber progresado después de un tratamiento inicial y no tener otra terapia alternativa.
Augtyro es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI), un tipo de medicamento que funciona bloqueando enzimas clave para impulsar el crecimiento del cáncer. La molécula pequeña había demostrado previamente en ensayos clínicos que puede bloquear las enzimas ROS1, y la aprobación inicial del medicamento en noviembre pasado cubría el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico impulsado por fusiones del gen ROS1. Augtyro también puede inhibir otras enzimas impulsoras del cáncer. La nueva aprobación de la FDA se basa en pruebas clínicas del medicamento en cánceres impulsados por NTRK. Un total de 15 tipos de cáncer estuvieron representados en el ensayo clínico de fase 1/2. El estudio incluyó a adultos con casos avanzados de estos cánceres, abarcando a aquellos que previamente recibieron tratamiento con un medicamento TKI, así como pacientes TKI-naïve. Se excluyeron del estudio a pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas.
El objetivo principal de la parte 2 de la fase del estudio fue medir la tasa de respuesta objetiva. Según los resultados del ensayo, el 58% de los pacientes TKI-naïve tuvieron una respuesta objetiva confirmada a la terapia. De esos, el 43% experimentó una respuesta parcial y el 15% tuvo una respuesta completa. El seguimiento medio en estos pacientes fue de 17,8 meses. A un año, el 83% de los respondedores aún mostraban una respuesta a Augtyro. La duración media de la respuesta aún no se ha alcanzado.
En los pacientes que habían recibido previamente un TKI, la tasa de respuesta objetiva confirmada fue del 50% con un seguimiento medio de 20,1 meses. De estos respondedores, el 50% experimentó una respuesta parcial y ningún paciente logró una respuesta completa. A un año, el 42% de los pacientes que respondieron aún respondieron al tratamiento con Augtyro. La duración media de la respuesta fue de 9,9 meses.
La luz verde inicial de la FDA para Augtyro en el cáncer de pulmón fue una aprobación estándar. La decisión regulatoria de esta semana es una aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta general y la duración de la respuesta en el tratamiento de tumores sólidos positivos para fusiones genéticas de NTRK. Mantener esa aprobación puede requerir que BMS proporcione datos clínicos adicionales que confirmen la seguridad y eficacia de la terapia.
“Los tumores positivos para fusiones NTRK pueden presentar desafíos en el entorno clínico, por lo que es importante que tengamos opciones de tratamiento adicionales para estos pacientes”, dijo Alexander Drilon, investigador principal del último ensayo clínico de Augtyro y jefe del servicio de desarrollo de medicamentos tempranos en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center, en un comunicado preparado. “La aprobación de la FDA de repotrectinib agrega una herramienta importante a nuestro arsenal, ofreciendo a los oncólogos un TKI de próxima generación que se puede utilizar en una amplia gama de tumores sólidos positivos para fusiones NTRK tanto para pacientes TKI-naïve como para pacientes tratados previamente con TKI.”
BMS agregó Augtyro a su cartera en 2022 a través de la adquisición de $4.1 mil millones de su desarrollador, Turning Point Therapeutics. En el primer trimestre de este año, su primer trimestre completo en el mercado, el producto generó $6 millones en ingresos, según el informe trimestral de BMS.
Foto: Jeremy Moeller/Getty Images”