Una enfermedad renal ultra rara que puede ser mortal ahora cuenta con su primer tratamiento aprobado por la FDA. La decisión regulatoria afirmativa es la tercera para Fabhalta de Novartis, fortaleciendo el potencial del fármaco en el mercado. Sin embargo, la competencia se avecina con un medicamento rival que sigue un enfoque similar.
La aprobación de Fabhalta el 20 de marzo cubre el tratamiento de adultos con glomerulopatía C3 (C3G), una enfermedad que afecta a los glomérulos, pequeños vasos sanguíneos en el riñón responsables de filtrar los desechos de la sangre. La C3G puede progresar a insuficiencia renal. Hasta ahora, el tratamiento estándar incluía cuidados de apoyo, inmunosupresión general y manejo de síntomas.
La C3G se origina por una actividad excesiva en una vía del sistema del complemento, parte del sistema inmunológico. La sobreactivación de esta vía conduce a depósitos de la proteína C3 en los glomérulos, desencadenando inflamación y daño renal. Fabhalta es una pequeña molécula oral diseñada para unirse y bloquear una proteína complementaria alternativa, el Factor B. La pastilla de dos veces al día fue aprobada por primera vez en 2023 como tratamiento para la hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH), una rara enfermedad sanguínea. El año pasado, el fármaco amplió su aprobación para incluir la rara enfermedad renal autoinmune nefropatía IgA.
La presentación de Fabhalta de Novartis en C3G se basó en una prueba en fase 3 controlada con placebo que evaluó el fármaco de estudio junto con cuidados de apoyo. En comparación con un placebo, el tratamiento con el fármaco dos veces al día durante seis meses llevó a una reducción del 35% en la proteinuria, niveles de proteínas en la orina indicativos de enfermedad renal. Esta reducción se observó tan pronto como 14 días después de comenzar el tratamiento; el efecto terapéutico se mantuvo a los 12 meses.
Las reacciones adversas más comunes reportadas en el estudio pivotal fueron nasofaringitis e infecciones virales. La etiqueta del fármaco incluye una advertencia en recuadro negro por el riesgo de que los pacientes puedan desarrollar infecciones graves por bacterias encapsuladas, una advertencia que acompañó la aprobación inicial del fármaco en PNH. Fabhalta solo está disponible a través de un programa restringido que gestiona estos riesgos. Los pacientes deben recibir vacunas para bacterias encapsuladas al menos dos semanas antes de la primera dosis de Fabhalta y los médicos deben vigilar a los pacientes en busca de signos graves de infección.
Novartis ha proyectado que Fabhalta podría alcanzar ventas máximas de $3 mil millones en varias indicaciones. Todavía tiene un largo camino por recorrer. El fármaco representó $129 millones en ingresos en 2024, según el informe anual de la empresa. Para expandir el uso del fármaco y maximizar su potencial de ingresos, Novartis está llevando a cabo varios estudios clínicos concurrentes en otras enfermedades renales raras, como la glomerulonefritis membranoproliferativa de complejos inmunes (IC-MPGN).
En su uso aprobado en PNH, Fabhalta ya compite con Empaveli, una infusión bisemanal de Apellis Pharmaceuticals que bloquea la proteína del sistema del complemento C3. Los dos fármacos también podrían convertirse en competidores en C3G y IC-MPGN. Apellis ha presentado una solicitud a la FDA para expandir la aprobación de su fármaco a ambas indicaciones. La presentación se basó en los resultados de un estudio en fase 3 que mostró que el fármaco llevó a una reducción estadísticamente significativa del 68% en la proteinuria medida a los seis meses. El fármaco se está desarrollando en colaboración con Sobi; la empresa sueca tiene derechos exclusivos para comercializar Empaveli sistémico fuera de los Estados Unidos.
En una nota enviada a los inversores el viernes, el analista de William Blair Lachlan Hanbury-Brown dijo que la nueva aprobación de Fabhalta en C3G es prometedora para Empaveli, cuyos datos muestran que es el mejor de su clase tanto para C3G como para IC-MPGN. Los médicos han dicho a la empresa que su elección de un tratamiento para estas raras enfermedades renales se basará en la eficacia en lugar de la preferencia potencial de los pacientes por una terapia oral. La medida de eficacia claramente favorece a Empaveli.
“Con aproximadamente 5,000 pacientes en los Estados Unidos, sin terapias aprobadas hasta la fecha (y aún ninguna para IC-MPGN o adolescentes con cualquiera de las dos enfermedades), y un perfil de producto claramente diferenciado, vemos esto como una oportunidad de mercado significativa para Apellis”, escribió Hanbury-Brown.
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