Una rara enfermedad endocrina heredada cuyo tratamientos estándar son esteroides que introducen una amplia gama de efectos secundarios ahora tiene una nueva terapia aprobada por la FDA, un medicamento de Neurocrine Biosciences no esteroideo que podría convertirse en otro éxito de ventas para la compañía.
El viernes pasado, la FDA otorgó dos aprobaciones para el medicamento de Neurocrine crinecerfont como tratamiento para la hiperplasia suprarrenal congénita clásica (CAH), una enfermedad que lleva a un desequilibrio hormonal que puede ser fatal. Una formulación en pastilla del medicamento de la biotecnología con sede en San Diego fue aprobada para adultos. Una solución oral fue aprobada para niños de 4 años en adelante. Ambas formulaciones se comercializarán bajo el nombre de marca Crenessity. La compañía afirma que es el primer nuevo tratamiento de CAH en 70 años.
CAH es un trastorno hereditario que afecta la capacidad de las glándulas suprarrenales para producir cortisol, una hormona glucocorticoide que juega un papel en tejidos y órganos en todo el cuerpo. Niveles bajos de cortisol llevan a un aumento en la secreción de otras dos hormonas, la hormona adrenocorticotropa (ACTH) y andrógenos. Sin tratamiento, la CAH lleva a la pérdida de sal (niveles bajos de sodio que afectan al cerebro y los riñones) y deshidratación. Niveles extremadamente bajos de cortisol en sangre pueden llevar a una crisis suprarrenal, una complicación potencialmente mortal.
El tratamiento estándar de CAH incluye versiones sintéticas de glucocorticoides destinadas a compensar el cortisol deficiente. Pero los pacientes necesitan dosis más altas de lo que normalmente produce el cuerpo para reducir los niveles de ACTH y andrógenos suprarrenales. Estas dosis suprafisiológicas traen consigo una amplia gama de complicaciones asociadas con los esteroides, incluyendo aumento de peso, diabetes, enfermedad cardiovascular y osteoporosis. Las altas dosis de GC también pueden tener impactos psicológicos y cognitivos.
Crenessity es una pequeña molécula oral diseñada para bloquear el receptor 1 del factor liberador de corticotropina. Al hacerlo, se inhibe la secreción de ACTH desde la glándula pituitaria, lo que a su vez reduce la producción de andrógenos suprarrenales. La aprobación de la FDA de Crenessity se basa en los resultados de un estudio de Fase 3 global en adultos y niños que mostró que el medicamento llevó a reducciones significativas de glucocorticoides en comparación con el placebo después de 24 semanas de tratamiento. Las reacciones adversas más comunes reportadas en el estudio incluyeron fatiga, dolor de cabeza, mareos, y dolor muscular y articular. Neurocrine dijo que estos efectos secundarios eran temporales y de intensidad leve a moderada.
La aprobación de la FDA cubre el uso de Crenessity como un complemento a la reposición de glucocorticoides. Para adultos, el medicamento es una pastilla dos veces al día. Para niños de 4 años en adelante, la dosificación de la solución oral es de acuerdo al peso del paciente. En una nota enviada a los inversores el lunes, el analista de William Blair Myles Minter dijo que la etiqueta del medicamento no es restrictiva, permitiendo el tratamiento de una amplia gama de pacientes de CAH independientemente de si los médicos ajustan la dosificación de glucocorticosteroides en pacientes que reciben los dos tratamientos juntos. Neurocrine dijo que revelaría el precio de Crenessity cuando el producto esté disponible más adelante esta semana.
William Blair proyecta que Crenessity tendrá un precio de $1,116 por dosis, lo que equivale a aproximadamente $264,784 al año, dentro del rango de precios de los medicamentos para enfermedades raras. La nueva droga de Neurocrine podría alcanzar unos ingresos de alrededor de $150 millones en 2025, proyecta la firma. Las ventas globales máximas podrían alcanzar los $1.47 mil millones dependiendo de las aprobaciones regulatorias en otros mercados.
“Vemos un potencial significativo en el mercado de la CAH, pero reconocemos que para que esto sea una oportunidad comercial de más de $1 mil millones, tanto los pacientes como los médicos necesitarán educación de que la dosificación suprafisiológica de glucocorticoides ya no sería la única forma de controlar los niveles de andrógenos y prevenir las crisis suprarrenales,” escribió Minter. “Con esto en mente, consideramos que las actividades educativas y la colaboración con grupos de defensa de pacientes como la Fundación CARES son pasos prudentes antes del lanzamiento.”
Neurocrine se expandió en los trastornos endocrinos con la adquisición de Diurnal Group en 2022, una empresa con sede en Gales cuyos productos comercializados incluyen el medicamento de CAH Efmody, un medicamento de hidrocortisona aprobado para tratar la CAH en adultos y adolescentes. En el momento del acuerdo, Crenessity había alcanzado la etapa de prueba de Fase 3. Neurocrine describió la adquisición de Diurnal como una forma de agregar desarrollo clínico e infraestructura comercial en el Reino Unido.
El principal impulsor de ingresos para Neurocrine es Ingrezza, que en 2017 se convirtió en el primer medicamento aprobado por la FDA para el trastorno del movimiento crónico, la discinesia tardía. En los primeros nueve meses de 2024, la compañía reportó $1.69 mil millones en ventas de Ingrezza, un aumento del 27% en comparación con el mismo período del año anterior. Ese medicamento solo representa el 99% de los ingresos de productos de Neurocrine, según los informes financieros de la compañía.
La aprobación de la FDA de Crenessity viene con un vale de revisión prioritaria que Neurocrine puede aplicar para una revisión regulatoria más rápida de un futuro medicamento para enfermedades raras. Pero la mayoría de las compañías que reciben estos vales los venden a grandes compañías farmacéuticas. Acadia Pharmaceuticals y PTC Therapeutics recibieron vales junto con las recientes aprobaciones de la FDA de sus respectivos medicamentos para enfermedades raras. Cada vale se vendió por $150 millones.
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