Los medicamentos de anticuerpos que van tras dos objetivos ya han dejado su huella en los cánceres de sangre, pero el campo está trabajando para mejorar la seguridad y eficacia de este enfoque. Merck está obteniendo un contendiente de Curon Biopharmaceutical que podría tener aplicaciones tanto en oncología como en inmunología.
Merck está pagando $700 millones por adelantado por los derechos globales de CN201 de Curon, un anticuerpo biespecífico en desarrollo clínico en fase temprana, anunció la compañía el viernes. Curon podría recibir hasta $600 millones en pagos por hitos relacionados con el desarrollo y progreso regulatorio del candidato a fármaco.
El anticuerpo de Curon está diseñado para unirse a la proteína CD3 en las células T y a CD19 en las células B, una célula inmune que puede impulsar ciertos cánceres y enfermedades autoinmunes. La unión a ambos objetivos activa las células T para eliminar las células B impulsoras de la enfermedad. Blincyto de Amgen fue el primer anticuerpo biespecífico CD3/CD19, aprobado para tratar ciertas leucemias. Investigaciones recientes indican que el enfoque de este medicamento tiene potencial aplicación para enfermedades autoinmunes. Pero el medicamento de Amgen conlleva riesgos de seguridad. El fármaco de Curon está diseñado para reducir una respuesta inmune excesiva llamada síndrome de liberación de citoquinas mientras retiene la citotoxicidad de las células T.
El acuerdo de adquisición se produce aproximadamente dos meses después de que Curon presentara datos preliminares para CN201 durante la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica. En el estudio de Fase 1 que reclutó a 58 pacientes adultos con linfoma no Hodgkin de células B recidivante o refractario, el síndrome de liberación de citoquinas ocurrió en cuatro pacientes, principalmente después de la primera dosis. Todos esos casos se clasificaron como de bajo grado. No se observó neurotoxicidad. Los resultados también mostraron signos de actividad antitumoral. En 22 pacientes evaluables que recibieron dosis completas de 5 mg o más, la tasa de respuesta objetiva fue del 77% y la tasa de remisión completa fue del 22%. En 11 pacientes con linfoma no Hodgkin de células B indolente, la tasa de respuesta objetiva fue del 91% y la tasa de remisión completa fue del 45.5%.
Los alentadores datos preliminares al parecer persuadieron a Merck. Pero los planes del gigante farmacéutico para el medicamento de Curon van más allá del cáncer.
“Continuamos identificando oportunidades para expandir y diversificar nuestro pipeline”, dijo Dean Li, presidente de los Laboratorios de Investigación de Merck en un comunicado preparado. “Los datos clínicos tempranos han proporcionado evidencia sólida del potencial de CN201 para dirigirse y eliminar las células B circulantes y tisulares con el potencial de tratar una variedad de enfermedades malignas y autoinmunes.”
Merck no está solo en el esfuerzo por llevar anticuerpos biespecíficos a las enfermedades autoinmunes. El mosunetuzumab de Roche, marca Lunsumio, obtuvo la aprobación hace dos años como tratamiento para el linfoma folicular. La gigante farmacéutica suiza actualmente está realizando pruebas clínicas tempranas de este anticuerpo biespecífico en el lupus eritematoso sistémico, la forma más común de lupus. Cullinan Oncology se convirtió en Cullinan Therapeutics a principios de este año, un cambio de nombre que reflejó su expansión a los trastornos autoinmunes. El anticuerpo biespecífico de Cullinan que apunta a CD3/CD19, llamado CLN-978, está en desarrollo para el lupus; se espera una solicitud de nuevo fármaco en el trimestre actual.
Mientras tanto, la startup Zenas Biopharma está desarrollando un anticuerpo monoclonal bifuncional llamado obexelimab. El programa clínico para este candidato a fármaco incluye una prueba de Fase 3 en la enfermedad relacionada con IgG4 y una prueba de Fase 2 en el lupus y la esclerosis múltiple. En mayo, Zenas, con sede en Waltham, Massachusetts, cerró una ronda de financiación de la Serie C de $200 millones para financiar los ensayos clínicos.
En una nota enviada a los inversores el viernes, el analista de William Blair, Matt Phipps, señaló que el fármaco de Curon se probó como una infusión intravenosa de dos a tres horas administrada una vez por semana. Si bien eso no es inusual para los medicamentos contra el cáncer, esa dosificación se considera una carga para las enfermedades autoinmunes crónicas. Phipps dijo que si bien es posible que CN201 se formule como una inyección subcutánea menos gravosa, el candidato a fármaco autoinmune de Cullinan ya ha demostrado esta capacidad. Añadió que aunque la reducción del enlace de CD3 del fármaco de Curon está diseñada para reducir el síndrome de liberación de citoquinas, duda que esto sea lo que está sucediendo en la clínica. Señalando los resultados preliminares de una prueba de Fase 1 del fármaco de Curon en la leucemia linfoblástica aguda, Phipps señaló que dos de 51 pacientes reportaron síndrome de liberación de citoquinas clasificado como Grado 3. Eso es comparable a las tasas de Grado 3 de la complicación reportadas para los fármacos contra el cáncer de anticuerpos biespecíficos en desarrollo por AstraZeneca y en el mercado por AbbVie.
Merck espera que la adquisición de CN201 de Curon se cierre en el tercer trimestre de este año. El acuerdo sigue a la adquisición del gigante farmacéutico de Harpoon Therapeutics a principios de 2024. Harpoon está desarrollando engarzadores trispecíficos. El tercer dominio del fármaco extiende la vida media de la terapia. El programa principal de Harpoon está en prueba de Fase 1/2 en cánceres avanzados que expresan la proteína DLL3.
Foto: Christopher Occhicone/Bloomberg, vía Getty Images