Durante décadas, los anticuerpos se han establecido como una modalidad terapéutica clave para una amplia gama de enfermedades. Pero los anticuerpos tal como se encuentran en la naturaleza no evolucionaron para ser usados como medicamentos, dice James Lazarovits, cofundador y CEO de Archon Biosciences. Estas proteínas se convirtieron en medicamentos porque los científicos las tomaron prestadas para hacer cosas.
Una de las limitaciones de los anticuerpos actualmente disponibles es la ventana terapéutica, que es el rango de dosis dentro del cual un medicamento logra su efecto terapéutico sin causar toxicidad limitante de la dosis. Lazarovits describe esta ventana como la interacción entre cuánto del medicamento llega a donde se quiere que vaya versus cuánto va a donde no se quiere que vaya (causando efectos tóxicos). La tecnología de Archon cambia el tamaño y la forma de un anticuerpo, ajustando cómo una terapia llega a donde necesita ir en el cuerpo, qué hace cuando llega allí y si se queda allí o no. La startup de Seattle salió de su sigilo la semana pasada con $20 millones en financiamiento para I+D de lo que podría convertirse en una nueva clase de medicamentos con anticuerpos.
El campo de I+D de medicamentos con anticuerpos incluye esfuerzos en multivalencia, que es la capacidad de unirse a múltiples sitios en el mismo objetivo, y multispecificidad, que es la unión a dos o más antígenos diferentes. Estos anticuerpos pueden ser buenos para ciertas aplicaciones, pero no tan buenos para otras, dijo Lazarovits. En lugar de diseñar un anticuerpo mediante la alteración del orden de los aminoácidos que componen una proteína o agregando diferentes brazos o múltiples dominios de unión, Archon diseña anticuerpos de una manera que controla sus estructuras. Archon llama a sus medicamentos cajas de anticuerpos, o AbCs. Estos anticuerpos se hacen de una manera que se integra en el formato establecido para la fabricación de anticuerpos, simplemente agregando un paso de trabajo adicional al final del proceso de fabricación. Pero este paso adicional le da al anticuerpo características que no tenía en un primer lugar.
Un AbC ofrece una ajustabilidad que no se encuentra de forma natural en los anticuerpos, dijo Lazarovits. Más que simplemente encender o apagar un objetivo, la estructura del AbC puede ajustar cuánto. Los anticuerpos a menudo requieren señales secundarias para activarse. Si bien eso es alcanzable y controlable en un sistema cerrado, dentro de un paciente y entre poblaciones de pacientes se vuelve más complicado. Lazarovits dijo que la estructura del AbC puede activar de forma autónoma vías sin necesidad de que algo suceda en otro lugar.
“La estructura que creamos cambia cómo realmente activamos la biología de una superficie celular”, dijo. “No es si el anticuerpo se une al objetivo, es cómo se une al objetivo.”
La tecnología de Archon proviene del Instituto de Diseño de Proteínas de la Universidad de Washington, dirigido por David Baker, el profesor de bioquímica galardonado con el Premio Nobel de Química 2024 por su trabajo en el diseño computacional de proteínas. Las empresas de proteínas computacionales que han surgido del instituto incluyen al desarrollador de vacunas Icosavax, que fue adquirido por AstraZeneca el año pasado por $800 millones por adelantado, y A-Alpha Bio, cuya tecnología para analizar interacciones proteína-proteína ha aterrizado socios como Bristol Myers Squibb.
El cofundador de Archon, George Ueda, trabajó con Baker durante más de una década. Lazarovits dijo que su investigación inicialmente tuvo como objetivo desarrollar proteínas que nunca habían existido en la naturaleza. Luego, tuvieron como objetivo diseñar proteínas con estructuras únicas. A partir de ahí, tuvieron como objetivo ver si esas estructuras podían hacer algo.
Lazarovits entró en escena hace aproximadamente cinco años y medio aportando antecedentes en la entrega de anticuerpos. Baker otorgó a Ueda y a Lazarovits puestos de profesor. Su investigación obtuvo $7 millones en financiamiento de subvenciones para seguir desarrollando lo que se convirtió en la plataforma AbC. Los científicos pudieron generar datos preclínicos para mostrar qué problemas podrían abordar estos nuevos anticuerpos. Esta investigación se publicó en 2021 en la revista Science. Lazarovits dijo que la investigación también ayudó a los científicos a comprender qué tipo de capital sería necesario para utilizar esta nueva ciencia de anticuerpos para desarrollar medicamentos novedosos. Archon se constituyó a principios de 2023.
Archon aún no está revelando las indicaciones terapéuticas que está investigando. Pero Lazarovits dijo que los programas seleccionados por la startup abordan objetivos bien caracterizados que han sido esquivos para la industria farmacéutica. Según la investigación preclínica, Archon comprende las contingencias para activar y desactivar sus objetivos seleccionados. Lo que eso podría significar para un medicamento de Archon es una actividad similar en comparación con un medicamento ya disponible pero con menos efectos secundarios, mayor potencia o alguna combinación de ambos, dijo Lazarovits. Agregó que la compañía está persiguiendo indicaciones agudas, no terapias crónicas.
Al centrarse en objetivos conocidos y buscados que han permanecido esquivos, el “casillero” de datos que Archon necesita es muy estandarizado, dijo Lazarovits. La empresa sabe qué datos necesita recopilar y sabe qué mostrar para demostrar cómo se diferencian sus anticuerpos. Saber todo esto desde el principio significa que se puede generar rápidamente los datos.
La estrategia de la startup resonó con los inversores. El financiamiento inicial de Archon fue liderado por Madrona Ventures, una firma de capital de riesgo con sede en Seattle que ha invertido en varias compañías biotecnológicas habilitadas por inteligencia artificial, como Ozette y Nautilus Biotechnology. Otros participantes en el financiamiento de Archon incluyen DUMAC Inc., Sahsen Ventures, WRF Capital, Pack Ventures, Alexandria Venture Investments y Cornucopian Capital. Lazarovits dijo que la financiación le da a Archon aproximadamente dos años de margen.
Más que generar datos para demostrar la ciencia de los AbCs, Archon utilizará su nuevo capital para construir un caso de negocios. Eventualmente, la startup tiene como objetivo establecer asociaciones con empresas más grandes, dijo Lazarovits. Cuando eso suceda, quiere tener suficientes datos para saber qué activos asociar y cuáles mantener para construir valor para la joven empresa. Las conversaciones con compañías farmacéuticas y otros inversores adicionales ya están en marcha, dijo Lazarovits.
“Debido a que esta es una tecnología tan amigable para las asociaciones, estamos poniendo todo en su lugar”, dijo. “Si intentas hacer todo, lo harás todo bastante mal.”
