Una deficiencia de proteínas particular que conduce a daños en el hígado y los pulmones actualmente solo se puede tratar con terapias de décadas de antigüedad que tienen limitaciones. La startup biotecnológica AIRNA es parte de un grupo de empresas que desarrollan tratamientos novedosos para este trastorno hereditario, y tiene como objetivo destacarse con una medicina genética que podría convertirse en la mejor de su clase. AIRNA se está preparando para avanzar en este programa a pruebas clínicas y el miércoles reveló una nueva ronda de $60 millones para apoyar sus planes.
La enfermedad que AIRNA, con sede en Cambridge, Massachusetts, tiene como objetivo tratar es la deficiencia de alfa-1 antitripsina, o AATD. Esta rara enfermedad, que afecta a aproximadamente 100,000 estadounidenses, conduce a niveles bajos de alfa-1 antitripsina, una proteína hepática que suprime enzimas que son abundantes cuando se desarrolla la inflamación. Los niveles bajos de alfa-1 antitripsina resultan en daños progresivamente empeorantes en el hígado, los pulmones o ambos. Estos daños pueden llegar al punto de requerir hospitalización.
El tratamiento estándar de la AATD son infusiones intravenosas de alfa-1 antitripsina obtenidas de donantes sanos. Estas terapias de aumento disponibles comercialmente de CSL Behring y Grifols requieren dosis semanales. Estas terapias solo abordan el daño pulmonar de la AATD, no el daño hepático. Otros tratamientos para la AATD incluyen corticosteroides y broncodilatadores para abrir las vías respiratorias y reducir la inflamación. Todos estos tratamientos para la AATD no abordan la causa subyacente de la enfermedad. AIRNA tiene como objetivo hacerlo editando el ARN.
“No hay tratamientos modificadores de la enfermedad para la biología de la AATD”, dijo el CEO Kris Elverum. “Esa biología es particularmente adecuada para nuestra tecnología. Está impulsada por una mutación en el ARN que nuestra tecnología puede reparar”.
La terapia de AIRNA está compuesta por un oligonucleótido que recluta una enzima en el cuerpo llamada adenosina desaminasa que actúa sobre el ARN (ADAR). Uno de los roles de ADAR es editar ARN, explicó Elverum. La tecnología de plataforma de la empresa, llamada RESTORE+, le permite a la compañía comprender las reglas de edición de ARN con ADAR. También optimiza la secuencia y química del oligonucleótido para la terapia. La ciencia de AIRNA proviene de la investigación de los cofundadores académicos Thorsten Stafforst, profesor de bioquímica del ARN en la Universidad de Tübingen, y Jin Billy Li, profesor de genética de la Universidad de Stanford.
AIRNA, cuyo nombre proviene de la edición de ARN de adenosina a inosina (A a I) mediada por ADAR, enfrenta competencia de dos de sus vecinos de Cambridge. Tanto Wave Life Sciences como Korro Bio están desarrollando terapias de edición de ARN A a I que aprovechan ADAR. Cada biotecnológica también afirma que su terapia podría ser la mejor de su clase. Los resultados preclínicos de Wave mostraron que su candidato terapéutico, WVE-006, llevó los niveles de proteína AAT hasta 30 micromolares, una medida de concentración. Esta terapia ahora se está evaluando en un estudio de fase 1/2 aleatorizado y controlado con placebo con una inscripción dirigida de 56 participantes. La parte de la fase 1 de escalada de dosis está en marcha; Wave espera datos de prueba de mecanismo humano más adelante este año. Bajo un acuerdo con GSK, el gigante farmacéutico tiene derechos globales sobre este programa y se hará cargo del desarrollo una vez que Wave complete el estudio de fase 1/2.
El contendiente de drogas AATD de Korro Bio, KRRO-110, está en camino de una solicitud de nuevo medicamento en la segunda mitad de este año. En los resultados del estudio en ratones presentados en enero durante la Conferencia de Salud de J.P. Morgan en San Francisco, Korro informó que una dosis única condujo a un perfil “mejor en su clase” con la secreción de proteína AAT funcional de aproximadamente 50 micromolares. En los estudios en monos, Korro informó que su terapia activó un factor de transcripción creando una variante de proteína de novo cuya actividad se mantuvo durante más de 21 días. Los sólidos resultados de las pruebas en monos se consideran como una señal de que el efecto de una terapia se traducirá a los humanos. Datos preclínicos adicionales de respaldo se presentaron en mayo durante la Conferencia Internacional de la Sociedad Torácica Estadounidense 2024.
Al igual que las terapias experimentales de Wave y Korro AATD, AIRNA está desarrollando su terapia para administración subcutánea. Elverum dijo que la compañía aún no está en posición de entender cuál sería la frecuencia de dosificación de esta terapia, pero agregó que espera que los médicos y pacientes prefieran la administración subcutánea sobre las terapias de infusión intravenosa semanal que conforman el estándar de atención actual. Al pedirle que especifique por qué llama a la terapia de AIRNA la mejor de su clase, Elverum dijo que los detalles de la investigación preclínica aún no se han hecho públicos.
“Hasta la fecha, tenemos una terapia de mejor clase en comparación con lo que hemos visto de otros en el espacio”, dijo.
Las compañías biofarmacéuticas están persiguiendo una variedad de enfoques para tratar la AATD. Arrowhead Pharmaceuticals está desarrollando una terapia de ARN de interferencia pequeña que reduce la producción de versiones mutantes de la proteína para tratar los efectos de la enfermedad en el hígado. Este candidato a medicamento, fazirisiran, en asociación con Takeda Pharmaceuticals, se encuentra en pruebas de fase 3. Beam Therapeutics tiene una terapia de edición génica in vivo en desarrollo clínico de fase 1/2. Vertex Pharmaceuticals se encuentra en desarrollo clínico temprano con dos moléculas pequeñas diseñadas para corregir la causa genética subyacente de la AATD. Sanofi es un recién llegado a este campo con una versión modificada de la proteína alfa-1 antitripsina actualmente en pruebas clínicas de etapa intermedia. Esta terapia, desarrollada para dosis mensuales, proviene de la adquisición de $1.7 mil millones de Sanofi de Inhibrx a principios de este año.
Elverum dijo que el nuevo capital de AIRNA respaldará los planes para avanzar su programa AATD a la clínica en 2025. La startup también ampliará su plataforma tecnológica y expandirá su cartera de medicamentos a indicaciones susceptibles a la edición de ARN, como enfermedades cardiovasculares, trastornos metabólicos y trastornos sanguíneos. En cuanto a encontrar socios para estos programas o para la plataforma tecnológica, Elverum dijo que la compañía está abierta a alianzas pero que actualmente no las está persiguiendo activamente.
AIRNA se lanzó en septiembre pasado con $30 millones en financiación de la Serie A liderada por Arch Venture Partners. La nueva financiación anunciada el miércoles amplía esa ronda a un total de $90 millones. Esta financiación adicional fue liderada por Forbion. Otros inversores revelados en la nueva financiación son Ono Venture Investment y Alexandria Venture Investments. Los inversores anteriores Arch y ND Capital también participaron.
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