Un medicamento de GSK que fue retirado del mercado después de fallar su prueba confirmatoria en el mieloma múltiple tiene nuevos datos de un estudio de Fase 3 que evalúa su uso como una línea de tratamiento anterior, y los últimos resultados muestran que el fármaco está ayudando a los pacientes a vivir más tiempo en comparación con un régimen estándar de drogas. Los investigadores del ensayo clínico y la empresa creen que estos resultados podrían respaldar la adopción del medicamento de GSK, Blenrep, como un nuevo tratamiento estándar para este tipo de cáncer de sangre.
Los nuevos resultados del ensayo para Blenrep se presentaron el lunes durante la reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología. La FDA está revisando los datos del programa completo de Fase 3 del medicamento, que probó el medicamento directamente contra dos regímenes estándar de drogas para el mieloma múltiple. Se espera una decisión de la FDA en julio; Blenrep también está bajo revisión regulatoria en otros seis mercados adicionales.
Aunque existen muchos tratamientos disponibles para el mieloma múltiple, la frecuente recaída en este tipo de cáncer sanguíneo significa que los pacientes necesitan nuevas opciones de tratamiento que aborden de manera diferente la enfermedad. Blenrep es un conjugado de fármaco anticuerpo (ADC) diseñado para atacar el BCMA, una proteína abundante en la superficie de las células del mieloma múltiple. El fármaco se administra como una infusión intravenosa cada tres semanas.
Los resultados de Blenrep presentados el lunes provienen de una prueba de Fase 3, DREAMM-7, que reclutó a casi 500 pacientes cuyo mieloma múltiple había recidivado o era refractario a al menos una línea anterior de terapia. El estudio abierto evaluó Blenrep en combinación con bortezomib, conocido como Velcade, y el corticosteroide dexametasona, un régimen de drogas estándar para el mieloma múltiple, típicamente abreviado como BorDex. Blenrep y BorDex se compararon con el fármaco para el mieloma múltiple de Johnson & Johnson que apunta al CD38, conocido como daratumumab, marca Darzalex, combinado con BorDex.
El objetivo principal del ensayo clínico fue medir la supervivencia sin progresión. En este punto final, los resultados mostraron que el fármaco del estudio logró una mediana de 36.6 meses de supervivencia sin progresión en comparación con una mediana de 13.4 meses en el grupo de comparación. En el objetivo secundario clave de duración de la respuesta, los resultados mostraron 40.8 meses para el grupo de Blenrep, más del doble de la duración del grupo de comparación. En cuanto a la supervivencia global, la mediana aún no se ha alcanzado en ninguno de los grupos, según el análisis primario. Sin embargo, con una mediana de seguimiento de 39.4 meses, GSK proyecta que la supervivencia global mediana para el grupo de Blenrep será de 84 meses en comparación con 51 meses para el régimen de drogas de comparación.
La Dra. María-Victoria Mateos, investigadora principal de DREAMM-7 y jefa de la unidad de mieloma y ensayos clínicos del departamento de hematología y profesora de medicina de la Universidad de Salamanca, España, ve los nuevos resultados de Blenrep como potencialmente cambiantes en la práctica. Si el medicamento llega al mercado, podría convertirse en un nuevo régimen de drogas estándar de atención para el mieloma múltiple recidivante y refractario después de al menos una línea previa de terapia, dijo, hablando durante una sesión informativa del lunes con periodistas.
En la misma sesión informativa, Hesham Abdullah, vicepresidente senior de oncología global de GSK, destacó el casi triplicamiento de la supervivencia sin progresión logrado por Blenrep en comparación con el régimen de comparación, junto con una fuerte duración de la respuesta a la terapia. También señaló los importantes beneficios para la supervivencia global, es decir, cuánto tiempo viven los pacientes mientras reciben tratamiento. Blenrep llevó a una reducción del 42% en el riesgo de muerte en comparación con el régimen de comparación. Abdullah señaló que este beneficio de supervivencia está en línea con los resultados de un análisis intermedio reportado a principios de este año.
La aprobación acelerada de la FDA en 2020 para Blenrep cubrió el uso del medicamento como una terapia de quinta línea para el mieloma múltiple, convirtiéndolo en la primera terapia dirigida al BCMA aprobada. Pero después de que el medicamento, probado como monoterapia, no mostrara una mejora estadísticamente significativa en el objetivo principal de la supervivencia sin progresión en su prueba confirmatoria de Fase 3, GSK retiró el producto del mercado en 2022.
Abdullah dijo que a pesar de fallar en el ensayo confirmatorio, los resultados mostraron que Blenrep era un fármaco activo que se comportaba de manera similar a otros regímenes de drogas de combinación para el mieloma múltiple. La empresa procedió a probar Blenrep nuevamente, pero como una línea de terapia anterior y en combinación con terapias existentes para el mieloma múltiple. Además de la prueba de Fase 3 DREAMM-7 contra la combinación Darzalex/BorDex, el régimen de Blenrep se probó por separado contra el fármaco Pomalyst de Bristol Myers Squibb y dexametasona. En este estudio de Fase 3, DREAMM-8, los resultados presentados el pasado junio durante la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica mostraron que el régimen de Blenrep llevó a una reducción del 48% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte.
El mercado del mieloma múltiple se ha vuelto más concurrido en ausencia de Blenrep. Ahora hay dos terapias celulares aprobadas por la FDA que apuntan al BCMA: Abecma de Bristol Myers Squibb y 2SeventyBio, y Carvykti de Johnson & Johnson y Legend Biotech. Ambos fueron aprobados inicialmente como tratamientos de quinta línea. A principios de este año, la FDA amplió las aprobaciones de ambos productos, permitiendo que Abecma se use como terapia de tercera línea y Carvytki como tratamiento de segunda línea. El portafolio de terapias para el mieloma múltiple de J&J también incluye Tecvayli, un anticuerpo biespecífico dirigido al BCMA.
Además de Carvykti, las otras terapias dirigidas al BCMA solo están aprobadas para su uso como terapias de líneas posteriores, dijo Mateos. En el entorno de segunda línea, no todos los pacientes con mieloma múltiple serán elegibles para una terapia con células T CAR. Además, Carvykti, elaborado mediante la recolección y el diseño de las propias células inmunitarias del paciente, tarda semanas en fabricarse, dijo. Por el contrario, Blenrep brinda a los pacientes con mieloma múltiple una opción de tratamiento lista para usar. Abdullah agregó que Blenrep ofrece más flexibilidad en comparación con la terapia con células T CAR, que se ofrece solo en ciertos hospitales equipados para administrar estas terapias y gestionar sus complicaciones.
“Se sabe que la visión borrosa y la pérdida de visión son riesgos de complicaciones conocidos de los ADC como clase de medicamentos. Cuando Blenrep fue aprobado inicialmente, su etiqueta llevaba una advertencia en recuadro negro por toxicidad ocular. GSK dijo que los efectos secundarios relacionados con los ojos eran generalmente manejables en el ensayo clínico y se resolvían con la modificación de la dosis. Estas complicaciones llevaron a una tasa de discontinuación de aproximadamente el 10% en DREAMM-7.
GSK tiene planes más amplios para Blenrep, que la empresa estima podría alcanzar £3 mil millones (alrededor de $3.8 mil millones) en ventas máximas. En comparación, Darzalex de J&J registró $8.5 mil millones en ingresos en los primeros nueve meses de 2024, un aumento del 19.3% en comparación con el mismo período del año anterior. GSK cree que Blenrep podría captar parte del mercado del producto de J&J al asegurar una aprobación adicional como tratamiento de primera línea para el mieloma múltiple. Una prueba de Fase 1 está en curso en pacientes recién diagnosticados para identificar la dosis y la combinación de fármacos a evaluar en un estudio pivotal. Mientras GSK explora la posibilidad de llevar Blenrep al uso de primera línea, Abdullah dijo que la empresa se enfoca en mejorar el perfil general del fármaco: manteniendo la eficacia mientras mejora la tolerabilidad.
Mateos dijo que basándose en los datos de DREAMM-7, el BCMA es un mejor objetivo que el objetivo CD38 alcanzado por Darzalex. El siguiente paso es comparar los dos fármacos en un entorno de primera línea. Resultados positivos para Blenrep podrían potencialmente cambiar el panorama del tratamiento para el mieloma múltiple, dijo.
