Acaba de ingresar a la clínica Septerna, y su falta de datos humanos la convierte en un valor atípico entre las empresas que han logrado salir a bolsa con éxito este año en un mercado de OPI de biotecnología que sigue siendo cauteloso. Lo que la joven empresa sí tiene es tecnología basada en investigaciones de un premio Nobel y un candidato a medicamento líder que podría ofrecer una ventaja clave sobre otros tratamientos para una enfermedad rara y hereditaria. Ahora cuenta con $288 millones en efectivo de OPI para respaldar su cartera.
El jueves pasado, Septerna fijó su oferta de 16 millones de acciones a $18 cada una, superando los términos financieros preliminares que había establecido anteriormente. Esas acciones se negociarán en Nasdaq bajo el símbolo bursátil “SEPN”.
La empresa con sede en South San Francisco utilizará la mayor parte de los ingresos de la OPI para continuar con las pruebas clínicas de SEP-786 para la hipoparatiroidismo, una deficiencia hereditaria de la hormona paratiroidea (PTH). Esta hormona regula los niveles de calcio y fósforo en la sangre. La falta de esta hormona conduce a fatiga, confusión mental y debilidad muscular. En casos más graves, los pacientes pueden desarrollar problemas cardiovasculares y insuficiencia renal.
El tratamiento estándar para la hipoparatiroidismo incluye suplementos de calcio y vitamina D, que no abordan todos los síntomas de la enfermedad. Natpara de Takeda Pharmaceutical, una versión modificada de la hormona paratiroidea, dejará de producirse a finales de año debido a problemas de fabricación. En agosto, la FDA aprobó Yorvipath de Ascendis Pharma, el primero de lo que podría ser una ola de nuevos medicamentos inyectables de péptidos para la hipoparatiroidismo. Septerna aborda la enfermedad de manera diferente con SEP-786, una molécula pequeña que se dirige y activa el receptor de la hormona paratiroidea 1 (PTH1R), estimulándolo para producir más de la hormona clave. Como fármaco oral, SEP-786 ofrecería a los pacientes una dosificación menos engorrosa.
“La sustitución hormonal con péptidos de PTH inyectables, ya sea comercializados o en desarrollo clínico, puede mejorar los perfiles químicos de la sangre de los pacientes mediante la activación de PTH1R, pero requerirán inyecciones diarias de por vida”, dijo Septerna en el documento de la OPI. “Creemos que hay una gran oportunidad para una terapia oral con moléculas pequeñas que ofrezca comodidad, mejor cumplimiento y posiblemente una mayor eficacia”.
PTH1R es un receptor acoplado a proteínas G (GPCR), parte de una familia de receptores que regulan una amplia gama de procesos fisiológicos. Se conoce el papel de estos receptores tanto en la salud como en la enfermedad, y muchos de ellos son objeto de fármacos aprobados por la FDA. Sin embargo, se estima que el 75% de los objetivos de GPCR siguen sin ser medicados, dijo Septerna en el documento. La plataforma tecnológica de Septerna permite a los científicos aislar un GPCR y estudiarlo fuera de una célula, pero de manera que replique lo que le sucede a ese receptor dentro de una célula. Con esta mayor comprensión de los GPCR, la empresa diseña, busca y optimiza moléculas pequeñas que se dirigen a los receptores. Esta plataforma tecnológica, llamada Native Complex, se basa en la investigación de Robert Lefkowitz, profesor de bioquímica y química de la Universidad de Duke, que fue galardonado con el Premio Nobel de Química en 2012 por su trabajo en el campo de los GPCR.
En pruebas con animales, Septerna informó que sus agonistas de moléculas pequeñas activaron PTH1R y regularon genes clave importantes para la homeostasis del calcio de manera similar a la hormona paratiroidea nativa. Un estudio de fase 1 controlado con placebo evaluará la seguridad y tolerabilidad de la dosificación una vez al día y dos veces al día de la SEP-786 en voluntarios sanos. El primer paciente recibió la dosis el mes pasado. Se espera obtener datos preliminares a mediados de 2025.
La cartera de Septerna incluye dos moduladores alostéricos negativos en fase preclínica. SEP-631 está en desarrollo para indicaciones de inmunología e inflamación, como la enfermedad cutánea urticaria crónica espontánea. TSHR tiene aplicaciones potenciales en endocrinología.
Native Complex también ha producido agonistas de moléculas pequeñas de los receptores GLP-1, GIP y glucagón para el tratamiento potencial de trastornos metabólicos. Un fármaco oral de Septerna que actúe sobre uno o más de estos receptores podría poner a la biotecnología en competencia con fármacos inyectables comercializados, como Zepbound de Eli Lilly y Wegovy de Novo Nordisk. Pero Septerna probablemente buscará destacarse de la próxima ola de medicamentos metabólicos en desarrollo en forma de píldoras. Esta competencia incluye a Structure Therapeutics, cuyas moléculas pequeñas provienen de su propia tecnología de plataforma GPCR (cuando Structure salió a bolsa el año pasado, obtuvo el símbolo bursátil apropiado “GPCR”). El candidato a fármaco principal de Structure, GSBR-1290, se encuentra actualmente en desarrollo clínico de etapa intermedia para la diabetes tipo 2 y la obesidad.
Desde su inicio en 2019, Septerna había recaudado $224.2 millones antes de la OPI, más recientemente una ronda Serie B de $150 millones el año pasado liderada por RA Capital Management. Esa firma posee una participación del 7.7% en Septerna después de la OPI, según el prospecto. Third Rock Ventures es el mayor accionista de Septerna con una participación del 23.6% después de la OPI. Septerna está dirigida por el CEO Jeff Finer, quien también es socio de capital de riesgo en Third Rock.
Los planes de Septerna resonaron con los inversores, cuyo interés en las acciones de la biotecnología permitió a la empresa aumentar el tamaño de la OPI dos veces. En los términos financieros preliminares establecidos al comienzo de la semana, Septerna planeaba ofrecer más de 10.9 millones de acciones en el rango de $15 a $17 cada una, lo que habría recaudado $175 millones en el punto medio del precio. El jueves, la biotecnología aumentó el tamaño de la operación a más de 15.2 millones de acciones con un precio de $18 cada una, lo que habría recaudado $275 millones en el punto medio del precio. A última hora del jueves, la biotecnología volvió a revisar los términos al alza, aumentando la operación a $288 millones.
Hasta el final del segundo trimestre de este año, Septerna informó que su posición de efectivo era de $155.7 millones. Tras la OPI, la empresa planea gastar $54 millones para avanzar en la prueba de fase 2 del candidato a medicamento principal SEP-786 en el hipoparatiroidismo, según el documento. La empresa también planea utilizar el capital para desarrollar moléculas adicionales que se dirijan al receptor de la hormona paratiroidea. Otros $24 millones respaldarán la finalización de la prueba de fase 1 de SEP-631 y moléculas inhibidoras adicionales que podrían ser tratamientos potenciales para la urticaria crónica espontánea. Y $41 millones se destinarán a otros proyectos de I+D, incluidos los programas de Septerna para TSHR y los receptores incretina.
Foto: Getty Images”