Un medicamento para trastornos metabólicos de próxima generación de Novo Nordisk dio lugar a una pérdida de peso estadísticamente significativa en una prueba crucial en participantes con obesidad y diabetes tipo 2, resultados que respaldan los planes de presentación regulatoria. Lo que es menos claro es si los resultados son suficientes para hacer que la terapia sea competitiva con la rival Eli Lilly y otros en la investigación y desarrollo de medicamentos para la obesidad.
Los datos preliminares reportados el lunes muestran que el medicamento inyectable semanal CagriSema llevó a una pérdida de peso del 15.7% en aquellos que cumplieron con el tratamiento durante 68 semanas en comparación con el 3.1% del grupo placebo. Teniendo en cuenta a todos los participantes, incluidos aquellos que abandonaron el estudio, CagriSema logró una pérdida de peso del 13.7% en comparación con el 3.4% del placebo. El ensayo empleó un diseño flexible que permitió a los pacientes modificar su dosis a lo largo del estudio. Novo Nordisk dijo que el 61.9% de los participantes fueron tratados con la dosis más alta del medicamento del estudio después de 68 semanas.
A pesar de superar el objetivo principal de eficacia de mostrar una pérdida de peso del 5% o más, los resultados están por debajo de las expectativas. Las pruebas de fase 2 mostraron que el medicamento llevó a una pérdida de peso del 15.6% a las 32 semanas, por lo que Novo Nordisk y los inversores esperaban que una duración de tratamiento más larga lograra una mayor pérdida de peso.
Es la segunda lectura de datos decepcionante para CagriSema. A finales del año pasado, Novo Nordisk informó los datos de una prueba de fase 3 en participantes con obesidad y una o más comorbilidades. Los resultados mostraron una pérdida de peso ajustada por placebo del 17.4% a las 68 semanas. Novo Nordisk dijo el lunes que los resultados detallados de ambos estudios de fase 3 de CagriSema se presentarán en una reunión científica más adelante este año. La compañía agregó que planea buscar la primera aprobación regulatoria para el medicamento en el primer trimestre de 2026.
CagriSema es uno de un creciente número de medicamentos en desarrollo que demuestran que golpear dos objetivos es mejor que uno para lograr la pérdida de peso. Es importante para Novo Nordisk, que tiene varios disparos en la meta de desarrollar un sucesor del exitoso vendedor Wegovy, un agonista del receptor de GLP-1. CagriSema combina semaglutida, el ingrediente principal en Wegovy, con cagrilintida, otro péptido diseñado. Cagrilintida, una versión de acción prolongada de la hormona amilina, activa el receptor de amilina, que juega un papel en la regulación del azúcar en la sangre y la ingesta de alimentos.
Los analistas de William Blair Andy Hsieh y Matt Phipps escribieron en una nota de investigación que los adultos con sobrepeso y obesidad, así como diabetes tipo 2, representan el grupo de pacientes para los cuales CagriSema tenía la mejor oportunidad de superar a Zepbound de Eli Lilly, un agonista de los receptores de GLP-1 y GIP. Esa expectativa hizo que la lectura de datos de CagriSema fuera especialmente decepcionante, dijeron.
Reconociendo las advertencias que vienen con las comparaciones entre ensayos, los analistas de William Blair dijeron que los datos de pérdida de peso de CagriSema colocan al medicamento en el rango de pérdida de peso lograda por Zepbound. Las comparaciones de seguridad y tolerabilidad siguen siendo poco claras. Novo Nordisk no reveló datos detallados de tolerabilidad para CagriSema, aparte de decir que los eventos adversos más comunes fueron gastrointestinales. La mayoría de estos problemas se clasificaron como leves a moderados, y disminuyeron con el tiempo, en línea con la clase de fármacos GLP-1, agregó la compañía.
Para los analistas de William Blair, los fármacos de acción dual que probablemente representen la pérdida de peso más prometedora generalizable a la población de pacientes más amplia incluyen Zepbound de Lilly, así como terapias experimentales en desarrollo por Amgen, Viking Therapeutics y Roche. Agregaron que los resultados de CagriSema pueden informar la estrategia para AbbVie, que la semana pasada anunció un acuerdo de $350 millones por los derechos de un fármaco para la obesidad de Gubra en pruebas de fase 1. El fármaco de Gubra es un péptido diseñado para activar los receptores de amilina y calcitonina para provocar efectos metabólicos.
CagriSema también tiene una desventaja en la fabricación, dijo el analista de Leerink Partners David Risinger. Los dos ingredientes principales de este fármaco no pueden disolverse juntos, por lo que debe ser administrado por un dispositivo de inyección con dos cámaras. La capacidad de fabricación de Novo Nordisk para CagriSema aún está por determinar, dijo en una nota de investigación.
Foto: Jean-Francois Monier/AFP, vía Getty Images
