Los medicamentos que activan el receptor GLP-1 transformaron el tratamiento de la obesidad, pero la compañía biotecnológica Metsera sostiene que hay limitaciones que les impiden expandir su alcance. Las inyecciones semanales y los efectos secundarios gastrointestinales plantean desafíos para la adherencia a una terapia crónica. Los medicamentos GLP-1 también son péptidos modificados, lo que los hace caros de fabricar. Metsera tiene tecnologías y candidatos a fármacos destinados a mejorar estas limitaciones. Con resultados clave de ensayos clínicos esperados este año, la compañía llevó su historia a los inversores a través de una OPI.
Metsera inicialmente planeaba ofrecer más de 17,1 millones de acciones con un precio en el rango de $15 a $17 cada una, lo que habría recaudado $275 millones en el punto medio de fijación de precios. La compañía, con sede en Nueva York, alcanzó esa suma al fijar más de 15,2 millones de acciones a $18 cada una. Metsera comenzó a cotizar en Nasdaq el viernes bajo el símbolo de cotización “MTSR”. La acción mostró cierto aumento, terminando su primer día de negociación a $26,50 por acción, un 47,2% más que el precio de la OPI.
El programa más avanzado de Metsera es MET-097i, un fármaco agonista del receptor GLP-1 inyectado subcutáneamente de acción prolongada. Un ensayo de Fase 1/2 está en marcha en los EE. UU., reclutando participantes con obesidad o sobrepeso pero por lo demás sanos. A principios de enero, Metsera informó datos preliminares de la Fase 2a que mostraban que el fármaco provocaba una pérdida de peso dependiente de la dosis. En la dosis alta, la pérdida de peso ajustada al placebo del fármaco administrado semanalmente fue del 11,3%. No se observó un efecto de meseta, lo que sugiere el potencial de una mayor pérdida de peso con un tratamiento más prolongado. En cuanto a los efectos secundarios gastrointestinales asociados con la clase de fármacos GLP-1, Metsera dijo que estos problemas se clasificaron como leves o moderados y de corta duración.
Aunque las dosis semanales de MET-097i se probaron en el estudio de Fase 1/2, este fármaco inyectable fue diseñado con tecnología destinada a darle una vida media más larga. Metsera dijo que esta capacidad podría respaldar una dosificación mensual, ofreciendo un régimen de dosificación menos pesado en comparación con las inyecciones semanales. Un intervalo de dosificación más largo también proporciona una ventaja en la fabricación. Reducir el ingrediente farmacéutico activo requerido mejora la escalabilidad y reduce los costos de fabricación en comparación con otros fármacos GLP-1, dijo Metsera en su presentación de la OPI. La compañía describe estos péptidos diseñados como hormonas estimuladas por nutrientes inyectables y orales de próxima generación (NuSH).
“Nuestro objetivo es desarrollar un amplio, escalable y combinable portafolio de péptidos análogos inyectables y orales de NuSH para el tratamiento de la obesidad, el sobrepeso y afecciones relacionadas”, dijo Metsera en su presentación de la OPI. “Creemos que nuestros candidatos a fármacos tienen el potencial de reducir las barreras para la adopción como terapia crónica, al tiempo que aumentan el techo de efectividad y mejoran la escalabilidad de la fabricación.”
Como muchas empresas biotecnológicas que trabajan en medicamentos metabólicos, Metsera está persiguiendo objetivos más allá del GLP-1. El próximo candidato a fármaco de la compañía, MET-233i, es un análogo de amilina, una hormona diferente que juega un papel en la regulación del azúcar en sangre y el apetito. Metsera está desarrollando este fármaco inyectable subcutáneo de acción ultraprolongada como tratamiento independiente y para una combinación potencial con otros fármacos, incluido MET-097i. Un ensayo de Fase 1 está en marcha; se esperan datos preliminares a mediados de 2025. Si este estudio demuestra suficiente seguridad, Metsera planea iniciar un ensayo clínico de MET-233i en combinación con MET-097i. Ese estudio podría arrojar datos preliminares antes de que termine el año.
Metsera también se une a sus pares en medicamentos metabólicos que están desarrollando fármacos orales GLP-1. El candidato biotecnológico de Metsera es MET-224o, un agonista del receptor GLP-1 de acción ultraprolongada fabricado con tecnología que permite la biodisponibilidad oral y la estabilidad en el tracto gastrointestinal. La compañía dijo que la investigación preclínica mostró una actividad sólida comparable a la de MET-097i y ninguna toxicidad significativa.
Population Health Partners y Arch Venture Partners fundaron Metsera en 2022. Al año siguiente, la joven compañía cerró dos acuerdos comerciales que definieron su cartera de productos. El primero fue un acuerdo de licencia y colaboración con D&D Pharmatech, que tenía una tecnología de plataforma para el desarrollo de fármacos para trastornos metabólicos. Meses más tarde, Metsera adquirió Zihipp, una compañía que desarrolla terapias peptídicas para la diabetes y la obesidad. La investigación de Zihipp fue licenciada por el Imperial College of Science, Technology and Medicine en Londres.
En abril pasado, Metsera salió del anonimato con $290 millones en financiamiento. Según el prospecto, la compañía había recaudado $536,4 millones antes de la OPI, siendo la ronda Serie B de $215 millones anunciada en noviembre pasado la más reciente. Arch Venture Partners es el mayor accionista con una participación del 23,5% después de la OPI, según la presentación. Metsera dijo que utilizará su efectivo disponible para financiar el ensayo de Fase 2 del programa principal MET-097i hasta su finalización. La compañía también avanzará en MET-233i hasta obtener resultados preliminares de la Fase 1.
La OPI se realizó con el futuro cercano del programa principal en mente. Alrededor de $250,8 millones de los ingresos financiarán un ensayo de Fase 3 planificado hasta la obtención de datos preliminares, así como los pagos por hitos relacionados con el programa, dijo Metsera en la presentación. Según los términos de los acuerdos que trajeron a Metsera sus candidatos a fármacos, la compañía debe realizar pagos vinculados a los hitos de desarrollo. Metsera espera que su efectivo dure hasta 2027.
Otras dos compañías de ciencias de la vida salieron a bolsa la semana pasada. Aquí tienes un vistazo a esas OPI:
Maze Therapeutics Encuentra el Camino hacia una OPI de $140M para Medicamentos Contra la Enfermedad Renal Crónica
Los medicamentos actualmente utilizados para tratar la enfermedad renal crónica principalmente ralentizan la progresión de la enfermedad. Maze Therapeutics tiene como objetivo abordar las causas subyacentes de la enfermedad. Maze tiene dos medicamentos para la enfermedad renal en fase clínica, y la biotecnológica logró recaudar $140 millones en efectivo de la OPI para respaldar esos programas y más en su cartera. Las acciones de Maze ahora cotizan en Nasdaq bajo el símbolo de cotización “MAZE”.
Los medicamentos de Maze, con sede en South San Francisco, provienen de Compass, una tecnología de plataforma que, según la compañía, identifica y caracteriza variantes genéticas en enfermedades. Al vincular esas variantes a vías biológicas que impulsan la enfermedad en grupos de pacientes específicos, la tecnología proporciona información para la I+D de fármacos, desde el descubrimiento hasta las pruebas clínicas.
El programa más avanzado de Maze es MZE829, una pequeña molécula diseñada para inhibir la apolipoproteína L1, o APOL1. Esta proteína está asociada con un mayor riesgo de enfermedad renal. Las personas de ascendencia africana tienen variantes que las hacen más propensas a desarrollar enfermedad renal APOL1. En su presentación de la OPI, Maze dijo que, aunque la relación entre las variantes de APOL1 y la disfunción renal se conoce desde hace más de una década, la compañía ha identificado una nueva variante protectora que respalda el enfoque de MZE829 y brinda la posibilidad de llegar a más pacientes. Se espera que un ensayo de Fase 2 en curso publique datos de prueba de concepto en el primer trimestre de 2026.
MZE782 de Maze es un inhibidor de pequeñas moléculas de SLC6A19, un gen que codifica una proteína que transporta aminoácidos. En el riñón, SLC6A19 es clave para minimizar la excreción de aminoácidos en la orina al transportar estos nutrientes de vuelta al torrente sanguíneo. Maze dijo que identificó este gen como un objetivo potencial para el tratamiento de la enfermedad renal crónica basado en el hallazgo de que las variantes de pérdida de función en SLC6A19 estaban asociadas con una función renal mejorada y protección contra la enfermedad renal. La compañía cree que la inhibición de SLC6A19 también ofrece la posibilidad de tratar la fenilcetonuria, una deficiencia enzimática hereditaria rara que puede provocar una función renal deteriorada. MZE782 se está evaluando actualmente en un ensayo de Fase 1 que recluta voluntarios sanos; se esperan datos preliminares en la segunda mitad de este año.
Compass produjo previamente MZE001, un fármaco en desarrollo para la enfermedad de Pompe. La pequeña molécula oral fue inicialmente licenciada a Sanofi, pero el gigante farmacéutico se retiró después de que la Comisión Federal de Comercio se opusiera al acuerdo por considerarlo anticompetitivo. El año pasado, Shionogi licenció los derechos del candidato a fármaco por $150 millones por adelantado.
Antes de la OPI, Maze había recaudado $499 millones de inversores, incluida una ronda Serie D de $115 millones anunciada a principios de diciembre. Third Rock Ventures es el mayor accionista de Maze con una participación del 16,4% después de la OPI, seguido por la participación del 9,6% de Arch Venture Partners, según la presentación.
Maze inicialmente planeaba ofrecer 7,8 millones de acciones en el rango de $15 a $17 cada una, lo que habría recaudado casi $125 millones en el punto medio de precios. Maze aumentó el tamaño de la oferta a $140 millones al ofrecer 8,75 millones de acciones a $16 cada una. Combinando su efectivo existente con los ingresos de la OPI, Maze planea gastar alrededor de $100 millones para financiar MZE829 hasta la finalización de las pruebas de Fase 2. Para MZE782, la compañía tiene un presupuesto de $70 millones para un ensayo de Fase 2 planificado en la enfermedad renal crónica y $40 millones para un ensayo de Fase 2 planificado en la fenilcetonuria. Otros $50 millones están destinados al desarrollo de otros programas en indicaciones cardiovasculares-reno-metabólicas actualmente en desarrollo preclínico. La compañía también continuará desarrollando la plataforma Compass.
Beta Bionics Atrae $221M para la I+D de Dispositivos de Diabetes
Beta Bionics, una compañía que ha comercializado un dispositivo de administración de insulina para pacientes con diabetes tipo 1, recaudó $221 millones en su debut en el mercado de valores mientras busca expandir su cartera más allá de su producto principal. Las acciones de Beta Bionics ahora cotizan en Nasdaq bajo el símbolo de cotización “BBNX”.
Beta Bionics, con sede en Irvine, California, inicialmente planeaba ofrecer 10 millones de acciones en el rango de $16 y $17 cada una. La compañía aumentó la oferta a 12 millones de acciones con un precio en el límite superior de su rango de precios objetivo, lo que recaudó $204 millones. Concurrentemente con la OPI, Beta Bionics también vendió a inversionistas privados 1 millón de acciones al precio de la OPI, recaudando otros $17 millones.
El dispositivo comercializado de Beta Bionics, llamado iLet, recibió autorización de la FDA en 2023 para pacientes de 6 años en adelante. A diferencia de las bombas de insulina tradicionales que requieren que los usuarios lleven un registro de su consumo de carbohidratos o realicen cálculos para determinar la dosis de insulina correcta, iLet utiliza algoritmos adaptativos que aprenden los requerimientos de insulina de un usuario y hacen ajustes según sea necesario, según dijo la compañía en su presentación de la OPI. Beta Bionics genera ingresos a partir de las compras de iLet, así como de las ventas de productos de un solo uso asociados con el dispositivo, como cartuchos de insulina y juegos de infusión. En los primeros nueve meses de 2024, Beta Bionics reportó $44,6 millones en ingresos.
Beta Bionics continúa innovando. Según la presentación de la OPI, la compañía está en las primeras etapas del desarrollo de una “bomba de parche”, una bomba que se adhiere directamente a la piel y no requiere tubos para administrar insulina. La compañía está desarrollando una configuración de iLet que combina la administración automatizada de insulina y glucagón, una hormona que eleva la glucosa en sangre. Esta versión de iLet utiliza algoritmos para determinar las dosis de ambos hormonas. Beta Bionics también tiene como objetivo desarrollar iLet para más pacientes e indicaciones, como la diabetes tipo 2.
Hasta el final del tercer trimestre de 2024, Beta Bionics informó que su posición de efectivo era de $60,9 millones. Ese capital, combinado con los ingresos de la OPI, respaldará los planes de I+D de la compañía. Beta Bionics planea gastar alrededor de $50 millones para desarrollar la configuración bihormonal de iLet y presentar una solicitud buscando la autorización de la FDA. Otros $50 millones están presupuestados para llevar la bomba de parche a través de las presentaciones regulatorias de la FDA. Beta Bionics dijo en la presentación que espera que su capital dure hasta la primera mitad de 2028.
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