Para muchas personas, el fin del año es una locura para terminar las cosas antes de las vacaciones, y así fue para la FDA.
Decisiones regulatorias notables incluyen la primera aprobación de un medicamento para una afección crónica prevalente y un enfoque novedoso de medicina regenerativa para ayudar a pacientes traumatizados. En un caso, una nueva aprobación de medicamento llega mientras que su desarrollador asume una nueva identidad en el nuevo año.
Echemos un vistazo a algunos aspectos destacados de un mes regulatorio ocupado:
Primeras Notables
– El trastorno del sueño prevalente apnea obstructiva del sueño ha sido históricamente tratado con un dispositivo médico que ayuda a respirar. Zepbound de Eli Lilly es ahora el primer tratamiento farmacéutico aprobado por la FDA para la afección crónica. La obesidad es un factor de riesgo para la apnea del sueño y los resultados de ensayos clínicos mostraron que las reducciones de peso del tratamiento con Zepbound estuvieron acompañadas de mejoras en la respiración. La aprobación en la apnea del sueño obstructiva agrega otra indicación potencialmente exitosa para un medicamento metabólico que rápidamente se ha convertido en uno de los productos más vendidos de Lilly.
– Los pacientes que tienen el raro trastorno metabólico heredado síndrome de quilomicronemia familiar carecen de la capacidad de descomponer triglicéridos, un tipo de grasa proveniente de los alimentos. La única forma de evitar complicaciones potencialmente fatales al páncreas es manteniendo una dieta extremadamente restrictiva. La aprobación de olezarsen de Ionis Pharmaceuticals brinda a los pacientes una opción terapéutica. El medicamento genético inyectado mensualmente, que está diseñado para bloquear la producción de una proteína hepática que regula el metabolismo de los triglicéridos, se comercializará bajo el nombre de Tryngolza. Ionis previamente llevó medicamentos a través de etapas avanzadas de desarrollo y comercialización en asociación con compañías más grandes. Tryngolza será el primer producto que Ionis comercializa por sí solo.
– Cuando un trauma en un brazo o pierna requiere el reemplazo de un vaso sanguíneo, el tratamiento estándar es injertar una vena del paciente o implantar una vena sintética. Ahora hay una nueva opción de medicina regenerativa. Humacyte obtuvo la aprobación de la FDA para Symvess, un vaso sanguíneo bioingenierizado para restaurar el flujo sanguíneo y evitar la pérdida de una extremidad cuando injertar una vena del paciente no es factible. Aquí hay más sobre la tecnología regenerativa de la biotecnología.
– La aprobación regulatoria de Mesoblast tardó mucho en llegar. En 2020 y 2023, la FDA rechazó la solicitud de la compañía australiana para remestemcel, una terapia celular alogénica para la enfermedad de injerto contra huésped, una respuesta inmune que se desarrolla cuando las células T donantes atacan las células del receptor después de un procedimiento de trasplante. Remestemcel, marca Ryoncil, está hecha de células estromales mesenquimales obtenidas de la médula ósea de donantes sanos. La aprobación del producto cubre la enfermedad aguda de injerto contra huésped que es refractaria al tratamiento con esteroides en pacientes de 2 meses de edad en adelante. Es la primera decisión regulatoria afirmativa para una terapia celular hecha de células estromales mesenquimales.
Aprobaciones en Inmunología
– Vtama, un medicamento de Organon adquirido de Roivant Sciences a principios de este año, recibió la aprobación de la FDA como tratamiento para la dermatitis atópica en adultos y niños de 2 años en adelante. El medicamento es una crema tópica que inicialmente fue aprobada en 2022 como tratamiento para la psoriasis en placas. La aprobación en la dermatitis atópica lleva el producto a una indicación dermatológica mucho más grande, aunque ya hay muchos medicamentos de marca y genéricos que la tratan.
– En otras noticias de dermatitis atópica, Galderma obtuvo la aprobación de la FDA para nemolizumab, marca Nemluvio. El medicamento es un anticuerpo diseñado para bloquear IL-31, una proteína de señalización asociada con la picazón y la inflamación del trastorno cutáneo crónico. La aprobación de Nemluvio por parte de la FDA cubre el uso del medicamento en pacientes de 12 años en adelante que tienen dermatitis atópica moderada a grave. Es la segunda aprobación en el último año para Nemluvio, que fue aprobado por primera vez en verano como tratamiento para prurigo nodularis.
Decisiones Regulatorias de Enfermedades Raras
– Neurocrine Biosciences recibió la aprobación para Crenessity, un tratamiento para el raro trastorno hormonal hereditario hiperplasia suprarrenal congénita. La pequeña molécula ayuda a devolver el equilibrio hormonal a niveles más normales. La FDA aprobó una formulación en pastillas para adultos y una solución oral para pacientes pediátricos. Los analistas proyectan que Crenessity podría alcanzar ventas millonarias, pendientes de aprobaciones regulatorias en otros países.
– Novo Nordisk es mejor conocido por sus medicamentos metabólicos, pero su cartera de enfermedades raras está recibiendo un impulso con la aprobación de Alhemo, un medicamento que reduce los episodios de sangrado en pacientes con hemofilia A o B. Alhemo, conocido en desarrollo como concizumab, es un anticuerpo diseñado para unirse a TFPI, evitando que esa proteína bloquee el factor Xa, otra proteína que juega un papel en la coagulación sanguínea. Ese es el mismo mecanismo de acción que Hympavzi de Pfizer, que obtuvo su aprobación de la FDA en octubre.
Ambos medicamentos son inyecciones subcutáneas que ofrecen alternativas a las terapias de hemofilia administradas por vía intravenosa. Pero Hympavzi de Pfizer, una vez a la semana, tiene una ventaja en la dosificación sobre Alhemo, que debe inyectarse una vez al día.
– Vertex Pharmaceuticals está agregando un nuevo medicamento para la fibrosis quística (CF) a su cartera con la aprobación de Alyftrek, que combina tres compuestos en una sola terapia. Al igual que otras terapias de CF de Vertex, Alyftrek es un modulador del CFTR, una proteína que regula el movimiento de iones de cloruro dentro y fuera de las células.
La aprobación de Alyftrek se basa en datos clínicos comparando la terapia una vez al día con Trikafta, un fármaco de combinación triple de Vertex aprobado inicialmente en 2019 como tratamiento de CF dos veces al día. Los resultados mostraron que Alyftrek no era inferior a Trikafta en una medida clave de la función pulmonar y fue superior en la reducción de los niveles de cloruro en el sudor, que es un indicador sustituto de la función de las proteínas CFTR. Además de la ventaja en la dosificación, Alyftrek aborda 31 mutaciones adicionales que no son abordables por otros moduladores de CFTR. La aprobación de Alyftrek el 20 de diciembre llegó casi dos semanas antes de la fecha objetivo del 2 de enero para una decisión regulatoria.
Desarrollos en Medicamentos contra el Cáncer
– La FDA otorgó la aprobación acelerada al medicamento zenacutuzumab de Merus Therapeutics como tratamiento para casos avanzados de dos tipos de cáncer: cáncer de pulmón de células no pequeñas y adenocarcinoma pancreático. Es la primera aprobación para un medicamento que aborda una firma genética llamada fusión génica NRG1. Merus, con sede en los Países Bajos, comercializará el anticuerpo biespecífico bajo la marca Bizengri. En un acuerdo alcanzado días antes del anuncio de aprobación, Partner Therapeutics adquirió los derechos de comercialización en Estados Unidos de Bizengri.
– El exitoso medicamento Imfinzi de AstraZeneca amplió sus usos aprobados por la FDA para incluir el cáncer de pulmón de células pequeñas en etapa limitada que no ha progresado tras la quimioterapia basada en platino y radioterapia concurrente. El inhibidor de puntos de control fue aprobado por primera vez en 2017 para el cáncer de vejiga y añadió el cáncer de pulmón en etapa extensa como una nueva indicación en 2020. La última aprobación del medicamento se basa en resultados de la Fase 3 que muestran una reducción del 27% en el riesgo de muerte en comparación con un placebo. AstraZeneca dijo que la decisión de la FDA convierte a Imfinzi en el primer inmunoterapia aprobada para el cáncer de pulmón de células pequeñas en etapa limitada.
– El medicamento para el cáncer de Xcovery Holdings, ensartinib, marca Ensacove, fue aprobado para tratar a adultos con casos avanzados de cáncer de pulmón de células no pequeñas positivo para mutaciones de ALK. Los pacientes recetados con la pastilla diaria no deben haber recibido previamente un inhibidor de ALK.
– El medicamento para el cáncer de Pfizer, Braftovi, obtuvo la aprobación acelerada como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico impulsado por la mutación BRAF V600E. La aprobación cubre el uso del medicamento en combinación con Erbitux de Eli Lilly y el régimen de quimioterapia conocido como FOLFOX, ambas terapias estándar para el cáncer colorrectal. Braftovi, un inhibidor de molécula pequeña de BRAF V600E, fue aprobado inicialmente en 2018 para casos avanzados de melanoma. El medicamento provino de la adquisición de Pfizer de Array Biopharma en 2019.
– Tevimbra, una inmunoterapia contra el cáncer desarrollada por BeiGene, recibió la aprobación de la FDA como tratamiento de primera línea para cánceres gástricos y de la unión gastroesofágica cuando se usa en combinación con quimioterapia. Es la segunda aprobación de la FDA para el inhibidor de puntos de control, que fue aprobado en marzo pasado para tratar el carcinoma esofágico escamoso avanzado o metastásico después de un tratamiento previo con quimioterapia.
El nuevo año significa una nueva identidad para BeiGene. El desarrollador de medicamentos contra el cáncer cambiará su nombre a BeOne Medicines. A partir del 2 de enero, el símbolo de la compañía en el Nasdaq será “ONC”.
Rechazos, Advertencias y Más Malas Noticias en Biotecnología
– La solicitud de Astellas Pharma de ofrecer a los pacientes inyecciones oculares menos frecuentes de su medicamento Izervay fue rechazada por la FDA. Izervay, aprobado para tratar la atrofia geográfica en 2023, se administra mensualmente para frenar la progresión del trastorno de pérdida de visión. Astellas solicitó la aprobación para dosificación cada dos meses basándose en datos de fase 3 de dos años. Según Astellas, no se citaron problemas de beneficio/riesgo de seguridad, pero la FDA tuvo problemas con un asunto estadístico relacionado con el lenguaje de etiquetado propuesto por la compañía. El rechazo limitará la capacidad de Izervay para competir contra el medicamento para la atrofia geográfica de Apellis Pharmaceuticals, Syfovre, que está aprobado para dosificación mensual y cada dos meses.
– En otras noticias de Astellas, la etiqueta del medicamento para la menopausia Veozah ahora incluye una advertencia de caja negra por el riesgo de lesiones hepáticas graves. La advertencia sigue a una comunicación de seguridad de la FDA emitida en septiembre después de que un informe postcomercialización de un paciente que desarrolló signos y síntomas de lesiones hepáticas después de tomar la pastilla diaria durante unos 40 días. Veozah obtuvo la aprobación de la FDA en 2023 como el primero en una nueva clase de terapias para la menopausia.
– Applied Therapeutics recibió una doble dosis de malas noticias regulatorias. Primero la FDA rechazó la solicitud de la biotecnología para govorestat, un medicamento desarrollado como tratamiento para la rara enfermedad metabólica galactosemia. Según Applied, la agencia citó “deficiencias en la aplicación clínica”.
Días después de la carta de respuesta completa de la FDA, la FDA envió a Applied una carta de advertencia. El ensayo y el medicamento están redactados en la versión pública de la carta, pero en un archivo regulatorio, Applied reconoció que las preocupaciones de la FDA son sobre el ensayo de galactosemia con govorestat. Applied dijo que la carta de advertencia identificó problemas con la captura electrónica de datos y un error de dosificación en la parte de escalada de dosis del estudio, ambos de los cuales la compañía creía que ya había abordado con la agencia. Applied dijo que responderá a la carta de advertencia de la FDA.
– Las malas noticias siguen acumulándose para Intercept Pharmaceuticals y su medicamento, Ocaliva, un tratamiento para la rara enfermedad hepática colangitis biliar primaria (PBC). El 12 de diciembre, la FDA emitió una alerta de seguridad, advirtiendo sobre el riesgo de lesiones hepáticas graves en pacientes sin cirrosis hepática avanzada. La alerta llegó un mes después de que la FDA rechazara la solicitud de Intercept buscando la aprobación completa para Ocaliva, que obtuvo su aprobación acelerada en PBC en 2016. La carta de rechazo de la FDA para el medicamento citó preocupaciones de seguridad. Cuando Ocaliva llegó al mercado por primera vez, fue el único tratamiento de segunda línea aprobado por la FDA para PBC. En el último año, los medicamentos de Ipsen y Gilead Sciences han obtenido cada uno aprobaciones aceleradas como nuevas terapias de segunda línea para la rara enfermedad.
Dos semanas después de que la FDA rechazara la aprobación completa de Ocaliva, la Comisión Europea revocó la autorización de comercialización condicional para el medicamento. Advanz Pharma posee los derechos de Ocaliva en Europa. La compañía dijo que la decisión de la comisión está sujeta a un procedimiento de anulación en curso en el Tribunal General de la UE y se espera un fallo en 2025.
– La FDA rechazó el glepaglutide de Zealand Pharma como tratamiento para el síndrome del intestino corto, un trastorno raro que se desarrolla cuando el intestino delgado está dañado o acortado, lo que dificulta que el órgano absorba nutrientes. El medicamento es un análogo de GLP-2 de acción prolongada destinado a mejorar la capacidad del intestino para absorber nutrientes, reduciendo la dependencia de los pacientes de la alimentación intravenosa. Según Zealand, la FDA dijo que la solicitud necesitaba más evidencia de eficacia y seguridad. La compañía dijo que discutiría la carta con la FDA y seguiría adelante con los planes para buscar la aprobación europea en 2025.
– Lexicon Pharmaceuticals no tuvo éxito en su intento de expandir la aprobación de su medicamento, sotagliflozina (marca Zynquista), para incluir el tratamiento de adultos con diabetes tipo 1 y enfermedad renal crónica. El rechazo de la FDA el 20 de diciembre del medicamento siguió a una votación negativa del comité asesor de la FDA en octubre. La FDA aprobó la sotagliflozina el año pasado como tratamiento para la insuficiencia cardíaca; se comercializa en esta indicación bajo la marca Inpefa.
– Johnson & Johnson recibió una carta de respuesta completa para su versión inyectable de Rybrevant, un medicamento que trata el cáncer impulsado por mutaciones de EGFR. Rybrevant infundido por vía intravenosa fue aprobado en 2021 como tratamiento para el cáncer de pulmón de células no pequeñas. La versión inyectable se realiza con tecnología de Halozyme. J&J dijo que la carta de la FDA señaló problemas de fabricación y no citó preocupaciones sobre la nueva formulación o su seguridad y eficacia.
