Las terapias con células alcanzaron primero a los pacientes como tratamientos para cánceres de sangre. El trabajo de Adaptimmune Therapeutics en esta modalidad terapéutica ha culminado en un visto bueno de la FDA en el sarcoma sinovial, una decisión regulatoria que convierte al nuevo producto en la primera terapia con células modificadas aprobada para tratar un tumor sólido.
Conocido en desarrollo como afamitresgene autoleucel, o afami-cel, el nuevo producto de Adaptimmune se comercializará bajo el nombre de Tecelra.
“Adaptimmune se fundó con la convicción de que la terapia con células revolucionaría el tratamiento del cáncer”, dijo el CEO Adrian Rawcliffe durante una llamada de conferencia el viernes. “Esto se ha demostrado en el espacio del cáncer hematológico y la aprobación de Tecelra es un hito significativo en nuestro viaje para expandir la terapia con células a los tumores sólidos”.
Al igual que la terapia CAR T, la primera generación de terapia celular, Tecelra se fabrica mediante la recolección de células T de un paciente y su ingeniería en un laboratorio. Mientras que los fármacos CAR T están diseñados para reconocer y unirse a un objetivo en la superficie de un tumor, Adaptimmune, con sede en Oxford, Reino Unido, diseña terapias con receptores de células T (TCRs) que pueden reconocer objetivos en el interior de una célula cancerosa. Esta capacidad hace que las terapias con células TCR sean más adecuadas para abordar los tumores sólidos que han eludido a las terapias CAR T.
Tecelra está diseñado para dirigirse a MAGE-A4, un antígeno sobreexpresado en muchos tumores sólidos, incluido el sarcoma sinovial. Este tipo de cáncer se desarrolla en tejidos blandos del cuerpo, como músculos y ligamentos. Es raro, afectando a unas 1,000 personas en los EE. UU. anualmente, generalmente hombres en sus 30 años o más jóvenes, según la FDA. La primera línea de tratamiento es la cirugía para extirpar los tumores. La radioterapia y la quimioterapia se utilizan para tumores más grandes o tumores que se han diseminado.
La aprobación de la FDA de Tecelra se basa en los resultados de un ensayo clínico de fase 2 abierto que incluyó a 44 pacientes con sarcoma sinovial avanzado que expresaban MAGE-A4. Los resultados mostraron que el tratamiento con Tecelra resultó en una tasa de respuesta global del 43%; la tasa de respuesta completa fue del 4.5%. La duración media de la respuesta al tratamiento único fue de seis meses. De los que respondieron a Tecelra, el 39% tuvo una respuesta que duró 12 meses o más. Los resultados se publicaron en abril en la revista The Lancet.
Los efectos adversos más comunes informados en el estudio incluyeron náuseas, vómitos, fatiga e infecciones. La etiqueta de Tecelra lleva una advertencia de recuadro negro para el síndrome de liberación de citoquinas, una respuesta inmunitaria excesiva. La etiqueta también advierte del riesgo de neurotoxicidad. Ambas complicaciones son riesgos conocidos de las terapias con células y están señaladas en las etiquetas de otros productos de terapia con células.
Todas las dosis de Tecelra para los ensayos clínicos fueron fabricadas internamente por Adaptimmune. Rawcliffe dijo que la compañía fabricará dosis comerciales de la terapia en su sitio de Filadelfia y se espera que la primera venta comercial sea en el cuarto trimestre de este año. Antes de que los pacientes puedan comenzar el tratamiento, primero deben ser evaluados para el antígeno MAGE-A4. La FDA ha aprobado un diagnóstico complementario de Agilent Technologies para identificar a los pacientes con sarcoma sinovial elegibles para Tecelera.
Tecelra técnicamente no es la primera terapia con células aprobada por la FDA para un tumor sólido. Ese honor pertenece a Amtagvi de Iovance, una terapia hecha a partir de linfocitos infiltrantes de tumores (TILs) que obtuvo su aprobación de la FDA en febrero. El precio de Amtagvi de $515,000 superó el rango de precios de las terapias CAR T. Ahora Tecelra supera a Amtagvi. Adaptimmune estableció un precio de lista de $727,000 para Tecelra, su primer producto comercializado. La Directora Comercial, Cintia Piccina, dijo que el precio refleja el valor clínico que la terapia con células aporta a los pacientes que tienen un tipo raro de tumor con una gran necesidad no satisfecha. La decisión regulatoria es una aprobación acelerada basada en los datos de la fase 2. Un estudio confirmatorio está en curso. Adaptimmune también está llevando a cabo otro ensayo clínico que podría respaldar la expansión del uso de Tecelra a pacientes pediátricos. La compañía estima que las ventas anuales de Tecelra podrían alcanzar un pico de $400 millones.
Adaptimmune planea expandir su alcance en los sarcomas. Otro programa en desarrollo podría abordar el sarcoma sinovial, así como el liposarcoma de células redondas mixoides (MRCLS), un cáncer de tejidos blandos que también tiene opciones de tratamiento limitadas. Esta terapia celular, lete-cel, está diseñada para atacar un objetivo llamado IGNYTE-ESO. Inicialmente asociado con GSK, el gigante farmacéutico terminó la alianza en 2022 y devolvió todos los derechos a Adaptimmune. Rawcliffe dijo que la compañía espera comenzar una solicitud de licencia biológica en etapas para lete-cel el próximo año.
Una alianza separada de terapia celular con Roche está en curso. En mayo, Adaptimmune inició una asociación con Galapagos. La compañía belga concedió ciertos derechos a uza-cel, una terapia con células TCR que apunta a MAGE-A4. Adaptimmune avanzó uza-cel a pruebas clínicas de última etapa en cáncer de ovario, y la compañía retiene los derechos en esta indicación. Galapagos pagó a Adaptimmune $70 millones en efectivo por adelantado por los derechos para desarrollar uza-cel en cáncer de cabeza y cuello, así como en otros tumores sólidos. La financiación de I+D y las tarifas de ejercicio de opción podrían sumar hasta $30 millones más al acuerdo. Hasta finales del primer trimestre de este año, Adaptimmune informó de una posición de efectivo de unos $144 millones, que estimó que apoyaría a la compañía hasta finales de 2025.
Imagen de dominio público por el Instituto Nacional del Cáncer.
