El programa federal 340B se ha convertido en una espina en el costado de las compañías farmacéuticas, quienes señalan el crecimiento sin control del programa de descuentos de medicamentos en medio de lo que ellos sostienen es una falta de supervisión. Después de proponer cambios en la forma en que la compañía ofrece medicamentos bajo este programa, Johnson & Johnson se ha echado atrás, evitando así un mayor enfrentamiento con funcionarios federales y hospitales sobre el tema. Por ahora.
Cuando se estableció el programa 340B en 1992, la intención era ayudar a comunidades desatendidas. Bajo el programa, hospitales y clínicas elegibles que atienden a pacientes de bajos ingresos y sin seguro pueden comprar medicamentos recetados ambulatorios con descuentos de hasta el 50%. En agosto, J&J propuso un cambio importante. A partir del 15 de octubre, las entidades cubiertas por 340B tendrían que pagar el precio completo, y luego presentar una reclamación para un reembolso. Esta propuesta se aplicaría a dos medicamentos, el medicamento para la psoriasis en placas Stelara y el anticoagulante Xarelto.
La Administración de Recursos y Servicios de Salud (HRSA), que administra el programa 340B, le dijo a J&J que los cambios propuestos son “inconsistentes” con la ley y necesitarían aprobación antes de que pudieran entrar en vigor. En una carta del 27 de septiembre a J&J, la Administradora de HRSA, Carole Johnson, señaló que la compañía no había solicitado dicha aprobación y que proceder con el cambio de reembolso violaría la ley 340B. La administradora agregó que la implementación de los reembolsos llevaría a la terminación del acuerdo de precios farmacéuticos de la compañía y a una remisión a la Oficina del Inspector General del Departamento de Salud y Servicios Humanos.
En una carta de respuesta, J&J mantuvo que la ley permite los reembolsos como un mecanismo para que los fabricantes de medicamentos ofrezcan el precio 340B a las entidades cubiertas. Además, la compañía dijo que su propuesta de reembolso apuntará a descuentos duplicados, transacciones en las cuales una entidad cubierta recibe un descuento 340B y luego presenta una reclamación para un reembolso de Medicaid, una violación de la ley. J&J dice que las auditorías para descubrir tales duplicados no han resuelto el problema.
“A medida que HRSA sabe, los esfuerzos de J&J para identificar y abordar el abuso del programa a través de auditorías aprobadas por HRSA de entidades cubiertas han sido frustrados; casi todas las entidades para las cuales HRSA aprobó las solicitudes de auditoría de J&J han violado la ley federal al negarse a cooperar”, dijo la carta de la compañía. “Algunas han llegado tan lejos como para presentar una demanda contra HRSA para invalidar las aprobaciones de auditoría. Claramente, las auditorías por sí solas no son un medio viable para que J&J obtenga la información necesaria para detectar descuentos duplicados ilegales y desvíos a medida que ocurren”.
Sin embargo, J&J dijo que la amenaza de HRSA de terminar la participación de la compañía en el programa tendría el efecto de privar a millones de pacientes de Medicare y Medicaid de los medicamentos necesarios. El compromiso de la compañía con estos pacientes la deja “sin otra opción que renunciar a la implementación del modelo de reembolso pendiente de la resolución de estos problemas”. J&J insinúa que la litigación podría ser el siguiente paso. La compañía dice que continúa creyendo que su modelo de reembolso es “legalmente permisible” y “muy necesario” para que los fabricantes de medicamentos cumplan con los requisitos tanto de la Ley de Reducción de la Inflación como de la ley 340B.
“J&J se reserva todos sus derechos legales con respecto a este asunto”, dijo la compañía.
En otras noticias regulatorias, tenemos decisiones de la FDA para medicamentos (principalmente aprobaciones), algunas suspensiones clínicas y una retirada de producto. Aquí hay un resumen de los recientes desarrollos regulatorios:
Decisiones Regulatorias
– Cologuard Plus de Exact Sciences ahora tiene aprobación de la FDA. El producto es una versión de próxima generación de Cologuard, la prueba no invasiva de cáncer colorrectal de la compañía. Cologuard Plus ofrece una mayor sensibilidad para el cáncer colorrectal y lesiones precancerosas avanzadas. Al igual que Cologuard, Cologuard Plus está aprobado para su uso en adultos de 45 años en adelante que tienen un riesgo promedio de cáncer colorrectal. Exact Sciences dijo que espera lanzar esta nueva prueba en 2025.
– Los socios Fresenius Kabi y Formycon recibieron la aprobación de la FDA para Otulfi, un biosimilar que hace referencia al medicamento biológico Stelara de Johnson & Johnson. La decisión regulatoria para Otulfi cubre todos los usos aprobados de Stelara, que incluyen la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa, la psoriasis en placas moderada a grave y la artritis psoriásica activa. Por separado, la Unión Europea aprobó Otulfi a finales de septiembre. Otulfi competirá por la cuota de mercado con Pyzchiva de Samsung Bioepis y Sandoz, y Wezlana de Amgen, dos biosimilares de Stelara que han recibido aprobaciones de la FDA en el último año.
– El medicamento Retevmo de Eli Lilly ahora tiene la aprobación de la FDA para tratar a adultos y pacientes pediátricos de 2 años en adelante que tienen casos avanzados de cáncer de tiroides medular con una mutación RET. El medicamento ha estado disponible en esta indicación bajo aprobación acelerada. La última decisión regulatoria convierte el estado de Retevmo en aprobación tradicional.
– Dupixent, un exitoso medicamento de inmunología de Sanofi y Regeneron Pharmaceuticals, amplió sus usos aprobados para incluir la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Dupixent es el primer tratamiento biológico aprobado por la FDA para la EPOC. Los usos aprobados de Dupixent ahora abarcan seis condiciones dermatológicas y respiratorias.
– La aprobación de la FDA del medicamento Cobenfy de Bristol Myers Squibb convierte al medicamento en el primer fármaco novedoso para la esquizofrenia en décadas. La cápsula de dos veces al día está diseñada para apuntar a un receptor diferente que los fármacos antipsicóticos actualmente disponibles, ofreciendo una mejor eficacia y tolerabilidad. Cobenfy proviene de Karuna Therapeutics, que BMS adquirió por $14 mil millones.
– El medicamento Kisunla de Eli Lilly ahora está aprobado en Japón para el tratamiento de pacientes en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer. Kisunla es parte de una clase de fármacos de anticuerpos que funcionan reduciendo las placas de proteínas amiloides que se forman en los cerebros de los pacientes con Alzheimer. Japón marca el segundo gran mercado en aprobar Kisunla, que fue aprobado por la FDA en julio.
– En otras noticias regulatorias japonesas, Fruzaqla de Takeda Pharmaceutical obtuvo la aprobación para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado o recurrente. El gigante farmacéutico japonés adquirió la pequeña molécula oral de Hutchmed a principios de 2023. Hace casi un año, la FDA aprobó el medicamento para tratar el cáncer colorrectal.
– Ipsen obtuvo la aprobación de la Unión Europea para Kayfanda como tratamiento para el prurito colestásico (picazón severa) asociado con la rara enfermedad hepática síndrome de Alagille. La aprobación se realizó bajo “circunstancias excepcionales” que permiten la autorización de comercialización cuando no se dispone de datos exhaustivos de eficacia y seguridad. El fármaco de Ipsen obtuvo la aprobación de la FDA para los pacientes con síndrome de Alagille el año pasado; en los Estados Unidos, la cápsula diaria se comercializa como Bylvay. Ipsen añadió el fármaco a su cartera a través de su adquisición de $952 millones de Albireo.
– El portafolio de enfermedades hepáticas raras de Ipsen también recibió la aprobación de la Unión Europea para Iqirvo para el tratamiento de la colangitis biliar primaria (PBC), un trastorno crónico que daña los conductos biliares del hígado. La aprobación cubre el uso de la pastilla diaria en combinación con ácido ursodesoxicólico (UDCA) para pacientes cuya enfermedad no responde adecuadamente a ese fármaco estándar de atención. Iqirvo puede usarse como monoterapia para pacientes que no pueden tolerar el UDCA. La aprobación europea llega casi cuatro meses después de que la FDA aprobara Iqirvo para la PBC.
– El fármaco Miplyffa de Zevra Therapeutics se convirtió en el primer tratamiento aprobado por la FDA para la enfermedad de Niemann-Pick tipo C, un raro trastorno de almacenamiento lisosomal hereditario que puede ser fatal cuando los pacientes alcanzan la adolescencia. La aprobación cubre específicamente los efectos neurológicos de la enfermedad. Zevra adquirió los derechos de Miplyffa de Orphazyme, que no logró la aprobación de la FDA para la pequeña molécula en 2021.
– Días después de la aprobación de Miplyffa, la FDA aprobó levacetileucina, con el nombre comercial Aqneursa, convirtiendo al fármaco de la privada IntraBio en el segundo tratamiento aprobado para la enfermedad de Niemann-Pick tipo C. Similar a Miplyffa, la decisión regulatoria para el fármaco de IntraBio cubre el tratamiento de los efectos neurológicos de la rara enfermedad.
– La Unión Europea aprobó el fármaco zolbetuximab de Astellas, con el nombre Vyloy, como tratamiento para el cáncer gástrico avanzado y del esófago gástrico. La aprobación cubre el uso del fármaco en combinación con quimioterapia. La FDA rechazó la presentación de Astellas para el fármaco a principios de este año, citando problemas de fabricación. Astellas volvió a presentar su solicitud, que ahora tiene una fecha objetivo del 9 de noviembre para una decisión regulatoria.
– FluMist, una vacuna contra la gripe administrada por vía intranasal que ha estado disponible en los Estados Unidos durante dos décadas, ahora tiene la aprobación de la FDA para la autoadministración por parte del paciente o del cuidador. La decisión regulatoria convierte al producto de AstraZeneca en la primera vacuna contra la gripe que no necesita ser administrada por un profesional de la salud. Para aquellos que elijan esta opción, la vacuna estará disponible a través de una farmacia de terceros después de una evaluación de elegibilidad y cribado completado cuando los pacientes pidan la vacuna.
– La FDA rechazó el tradipant de Vanda Pharmaceuticals como tratamiento para la gastroparesis. Este retraso en el vaciamiento gástrico está asociado con la diabetes pero también puede desarrollarse en personas que no tienen diabetes. Según Vanda, la FDA ignoró la evidencia clínica del fármaco y pidió a la compañía que realice pruebas clínicas adicionales. La compañía dijo que aún planea buscar la autorización de comercialización para este fármaco. También se planea una solicitud de nuevo fármaco para el tradipant más adelante este año para prevenir el vómito por mareo.
– Un fármaco experimental de Applied Therapeutics para la rara enfermedad metabólica genética galactosemia clásica no será discutido por un comité asesor de la FDA. Después de completar una reunión de revisión tardía del ciclo, la agencia le dijo a la compañía que ya no se necesitaba una reunión para el fármaco, govorestat. La fecha objetivo del 28 de noviembre para una decisión regulatoria sigue en pie.
– La FDA autorizó el primer software de audífonos de venta libre. Llamado Hearing Aid Feature, este software de Apple es compatible con los auriculares AirPods Pro de la compañía. El software fue revisado a través del proceso de revisión previa al mercado de De Novo de la agencia reguladora. La autorización de la FDA se basa en un ensayo clínico que reclutó a 118 pacientes con pérdida auditiva de leve a moderada. Los resultados mostraron que aquellos que ajustaron el software y el dispositivo por sí mismos lograron un beneficio similar a aquellos que recibieron un ajuste profesional.
– Eli Lilly obtuvo la aprobación de la FDA para lebrikizumab, con el nombre Ebglyss, un nuevo tratamiento para la dermatitis atópica. Competirá con los fármacos biológicos Dupixent de Sanofi y Regeneron Pharmaceuticals, y Adbry de LEO Pharma. En comparación con esos fármacos inyectables cada dos semanas, el nuevo producto de Lilly ofrece a los pacientes una dosis de mantenimiento mensual menos pesada.
– Roche obtuvo aprobaciones de la FDA para fármacos inyectables por vía subcutánea que originalmente se desarrollaron como infusiones intravenosas. Tecentriq Hybreza es la versión inyectable de la inmunoterapia contra el cáncer Tecentriq; Ocrevus Zunovo es la versión inyectable del fármaco para la esclerosis múltiple Ocrevus. Ambos fármacos utilizan la tecnología de administración de fármacos de Halozyme que permite la administración de fármacos biológicos por inyección.
– El fármaco Filspari de Travere Therapeutics convirtió su aprobación acelerada en una aprobación completa de la FDA para el tratamiento de la rara enfermedad renal nefropatía por inmunoglobulina A. La decisión regulatoria llegó casi un año después de que Travere informara que el fármaco no aprobó por poco su estudio confirmatorio de Fase 3. La aprobación se basa en datos a más largo plazo que muestran que la pastilla diaria ralentizó significativamente la disminución de la función renal.
Una Suspensión Clínica Colocada, Dos Levantadas
– Tras el informe de muertes de pacientes, la FDA colocó formalmente una suspensión clínica en zetomipzomib, un fármaco de Kezar Life Sciences en desarrollo para tratar la nefritis lúpica. Kezar había detenido voluntariamente la dosificación y la inscripción en el estudio después de que los datos de seguridad emergentes mostraran cuatro eventos adversos graves de Grado 5 (fatales) a lo largo del estudio hasta ahora. La compañía dijo que tres de esas fatalidades mostraban un patrón común de síntomas y proximidad a la dosificación; también se observaron complicaciones no fatales adicionales con proximidad a la dosificación.
– La FDA levantó una suspensión clínica en el ensayo clínico de Fase 1/2 de Biomea Fusion que probaba BMF-219 en diabetes tipo 1 y tipo 2. Biomea, con sede en Redwood City, California, dijo que la revisión de los datos clínicos hasta la fecha encontró que las señales de seguridad preocupantes observadas en el estudio de escalonamiento de la Fase 2a no se tradujeron al estudio de expansión de la Fase 2b más grande. BMF-219 es una pequeña molécula que forma un enlace covalente e inhibe menin, una proteína que se cree que suprime las células beta pancreáticas que producen y secretan insulina.
– La FDA levantó la suspensión clínica parcial colocada en el etedesiran de delpacibart de Avidity Biosciences, o del-disiran, una terapia de ARN en desarrollo para la rara distrofia muscular miotónica tipo 1. La suspensión parcial se colocó en 2022 después del informe de un evento adverso grave en un solo paciente. Del-disiran se encuentra actualmente en pruebas de Fase 3.
Una Retirada de Fármaco para Enfermedades Raras
– Pfizer está retirando voluntariamente Oxbryta del mercado y discontinuando todas las pruebas clínicas del fármaco, que obtuvo aprobación acelerada de la FDA para la enfermedad de células falciformes en 2019. El gigante farmacéutico dijo que su decisión se basa en la totalidad de los datos que indican