Una rara enfermedad hepática que puede progresar a insuficiencia de órganos ahora tiene una nueva terapia aprobada por la FDA, un medicamento de Ipsen que aporta un enfoque novedoso para tratar la condición crónica.
El medicamento de Ipsen, elafibranor, trata la colangitis biliar primaria (PBC). La decisión regulatoria anunciada el lunes por la noche convierte al medicamento en la tercera terapia aprobada para el trastorno crónico del hígado, pero la competencia en esta indicación se está calentando. Ipsen, con sede en París, comercializará su nuevo producto bajo el nombre de Iqirvo.
PBC es una afección autoinmune en la que la bilis y las toxinas se acumulan en el hígado, lo que lleva a inflamación y daño a los conductos biliares. El trastorno de por vida puede empeorar hasta el punto de requerir un trasplante de hígado. Ipsen estima que la PBC afecta a 100,000 personas en los EE. UU. El tratamiento estándar es el ácido ursodesoxicólico (UDCA), un viejo medicamento para disolver cálculos biliares que tiene una aprobación adicional para tratar la PBC. UDCA, también llamado ursodiol, es un ácido biliar natural. Como tratamiento para la PBC, esta terapia está destinada a ayudar a que la bilis se mueva a través del hígado, mejorando la función hepática y reduciendo las cicatrices en el órgano.
La aprobación de la FDA de Iqirvo, una pastilla diaria, cubre el uso del medicamento en combinación con UDCA en adultos cuya enfermedad responde inadecuadamente a esa terapia de primera línea, o como monoterapia para aquellos que no pueden tolerar UDCA. Iqirvo es una pequeña molécula diseñada para activar los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR), una familia de receptores que controlan el metabolismo de lípidos y glucosa. La forma exacta en que Iqirvo funciona para tratar la PBC no se conoce. Sin embargo, este enfoque de dirigirse a los PPAR se probó por primera vez como tratamiento para la prevalente enfermedad del hígado graso ahora llamada esteatohepatitis asociada a la disfunción metabólica (MASH).
Iqirvo fue descubierto y desarrollado por Genfit, que llevó el medicamento a pruebas clínicas de fase avanzada en MASH. En 2020, la compañía con sede en Lille, Francia, anunció que el medicamento no cumplió con los objetivos de su ensayo clínico de fase 3. La compañía posteriormente se reestructuró y se centró en el desarrollo clínico del medicamento en la mucho más rara PBC. En 2021, Genfit otorgó la licencia de los derechos del medicamento a Ipsen por 120 millones de euros por adelantado. Según los términos del acuerdo, Genfit tiene derecho a recibir hasta 360 millones de euros en pagos por hitos, así como regalías de las ventas del nuevo producto de Ipsen. Genfit dijo que espera recibir 89 millones de euros en pagos totales por hitos de Ipsen este año, dinero que utilizará para financiar su I+D de medicamentos para enfermedades hepáticas.
La aprobación de Iqirvo lo pone en competencia con Ocaliva, un medicamento de Intercept Pharmaceuticals. El ingrediente principal de Ocaliva es el ácido obeticólico, un análogo de un ácido biliar encontrado en humanos. El medicamento se une a un receptor en el hígado y los intestinos que juega un papel en la inflamación, la fibrosis y el metabolismo. En 2016, la FDA aprobó Ocaliva como tratamiento de segunda línea para la PBC. Los esfuerzos de Intercept para expandir el uso del medicamento a MASH se encontraron con contratiempos en los ensayos clínicos y reguladores. El año pasado, Intercept fue adquirido por la compañía italiana Alfasigma, que enmarcó el acuerdo como una forma de expandir su presencia en EE. UU. y en enfermedades hepáticas.
Viene más competencia. El medicamento seladelpar de CymaBay Therapeutics es una pequeña molécula que toma un enfoque similar al de Iqirvo, activando PPAR delta. Al ver seladelpar como una forma de expandir su presencia en enfermedades hepáticas, Gilead Sciences pagó este año 4.3 mil millones de dólares para adquirir CymaBay. Seladelpar está actualmente bajo revisión de la FDA con una fecha objetivo del 14 de agosto para una decisión regulatoria.
La decisión de la FDA para Iqirvo es una aprobación acelerada basada en datos de un ensayo clínico de fase 3 controlado con placebo. El objetivo principal de este ensayo fue mostrar una reducción de la fosfatasa alcalina (ALP), una enzima cuyos niveles están elevados en pacientes con PBC. Los resultados mostraron que el 51% de los pacientes tratados con Iqirvo y UDCA lograron este objetivo principal. En comparación, el 4% de los tratados con UDCA y un placebo lograron esa respuesta. Las reacciones adversas más comunes informadas en el estudio incluyeron aumento de peso, dolor abdominal, diarrea, náuseas y vómitos.
“Los datos del ensayo clínico pivotal de fase 3 ELATIVE demostraron que Iqirvo es un tratamiento efectivo de segunda línea para pacientes con PBC con datos favorables de beneficio y riesgo”, dijo el Dr. Kris Kowdley, director del Liver Institute Northwest, Washington, e investigador principal del estudio, en un comunicado preparado. “La aprobación de Iqirvo permitirá a los proveedores de atención médica en los EE. UU. abordar una necesidad no satisfecha con el potencial de reducir significativamente los niveles de ALP para nuestros pacientes con PBC.”
Los resultados del ensayo de Iqirvo no muestran mejoría en la supervivencia ni prevención de la descompensación hepática. La reducción de la fosfatasa alcalina es un punto final sustituto, un objetivo que indica que un medicamento podría estar funcionando. La decisión de aprobación acelerada de la FDA para el medicamento puede requerir que Ipsen produzca datos clínicos adicionales para mantener el estado de aprobación del producto.
Iqirvo aún está bajo revisión en Europa, con decisiones regulatorias esperadas en la segunda mitad de este año. El medicamento se une a un portafolio de enfermedades hepáticas que incluye Bylvay, un medicamento que Ipsen agregó mediante la adquisición de Albireo el año pasado. Inicialmente, Bylvay fue aprobado en 2021 como tratamiento para el prurito causado por la colestasis intrahepática familiar progresiva (PFIC). Hace casi un año, el medicamento obtuvo una aprobación adicional de la FDA para tratar el prurito del síndrome de Alagille.
Imagen: Sebastian Kaulitzki/Science Photo Library, Getty Images
