Cuando las proteínas causan enfermedades, el cuerpo tiene formas de combatirlas. Una clase emergente de terapias que aprovechan los sistemas incorporados de una célula para eliminar proteínas rebeldes ya ha llegado a la clínica a través de varias compañías. Pero hay más de una manera de hacer que las células degraden proteínas que causan enfermedades, y Booster Therapeutics está desarrollando medicamentos que podrían ampliar este enfoque a más proteínas y más enfermedades. La neurodegeneración es el foco inicial de Booster, y la startup lanzada en secreto el jueves respaldada por $15 millones en financiamiento.
Las drogas que degradan proteínas actualmente en desarrollo clínico dirigen proteínas que causan enfermedades a un componente de una célula llamado proteosoma. Las drogas en sí son moléculas pequeñas que reclutan una etiqueta molecular que marca una proteína para su eliminación por el proteosoma. Las compañías que desarrollan degradadores de proteínas dirigidos incluyen Kymera Therapeutics, Arvinas y Nurix Therapeutics. Los tres tienen alianzas de investigación con grandes compañías farmacéuticas. La mayoría de los degradadores actualmente en desarrollo son para el cáncer, pero este campo también está investigando trastornos inmunológicos.
Existen limitaciones en el enfoque actual de degradación de proteínas, dijo el cofundador y director científico de Booster, Diogo Feleciano. Estas drogas que degradan proteínas abordan cada una solo una proteína que causa enfermedad, pero algunas enfermedades son impulsadas por múltiples proteínas. La degradación de proteínas dirigida también requiere una etiqueta molecular. Sin ella, el proteosoma deja las proteínas solas.
Las células tienen otros tipos de proteosoma además del que es el foco de la degradación de proteínas dirigida, y Feleciano dice que es aquí donde Booster se destaca. Booster, con sede en Berlín, se enfoca en el proteosoma 20S, que es capaz de abordar múltiples proteínas sin necesidad de una etiqueta para marcarlas para su degradación. Las células tienen formas de controlar si las proteínas se degradan o no, dijo Feleciano. El proteosoma 20S aborda naturalmente proteínas que están mal plegadas. En algunas enfermedades, estas proteínas problema se agregan y abruman al proteosoma, que luego se vuelve inactivo. La startup está desarrollando moléculas pequeñas que específicamente se dirigen a proteosomas 20S para darles un impulso farmacológico.
“Lo que estamos tratando de hacer con nuestras moléculas: Reiniciar, reactivar esa función a niveles homeostáticos”, dijo Feleciano. “Al hacer eso, podemos mejorar la degradación de proteínas y aliviar las acumulaciones que se sabe que son tóxicas”.
La investigación de fármacos ya ha producido fármacos que apuntan al proteosoma. Por ejemplo, los inhibidores del proteosoma tratan el mieloma múltiple al detener que los proteosomas se deshagan de proteínas que ya no son útiles. La acumulación resultante de proteínas conduce a la muerte de las células cancerosas. Pero los científicos han estado buscando formas de activar proteosomas para tratar enfermedades, un campo que Feleciano reconoce que no comenzó con Booster.
La investigación de doctorado de Feleciano abarcó la neurodegeneración, incluido el papel del proteosoma en tales enfermedades. Dijo que ese trabajo despertó interés en terapéuticas que podrían abordar el proteosoma y formar la base de una compañía. Encontró ciencia prometedora en el laboratorio de Darci Trader, profesora en el departamento de ciencias farmacéuticas de la Universidad de California, Irvine, cuya investigación se centra en estimular químicamente el proteosoma 20S en neuronas. La enfermedad de Parkinson es un área de enfoque de la investigación de Trader. Booster se incorporó en 2020 con Trader como su cofundador científico. La startup ha estado incubando dentro de Apollo Health Ventures, la firma de capital de riesgo donde Feleciano es emprendedor en residencia.
La base de Booster es DGRADX, una tecnología de plataforma que emplea técnicas computacionales para comprender la estructura del proteosoma 20S. La plataforma también emplea métodos patentados para automatizar el cribado de alto rendimiento para identificar y optimizar activadores de proteosomas de moléculas pequeñas.
Por ahora, Booster no está diciendo mucho sobre su pipeline. Pero además de Parkinson, Feleciano dijo que el enfoque de su compañía también tiene aplicaciones potenciales en la enfermedad de Alzheimer. La financiación inicial de Booster anunciada el jueves fue liderada por Apollo Health Ventures y Novo Holdings. Con el capital, Feleciano dijo que Booster continuará construyendo la compañía y avanzando en el desarrollo de sus programas.
“No solo estamos pionerizando la activación del proteosoma, sino que estamos pionerizando el conocimiento de lo que eso significa”, dijo. “Estamos construyendo más conocimiento de lo que hay ahí fuera. Esta es un área que está sin explorar.”
