Cuando los medicamentos recetados para la depresión no son efectivos, hay una forma no aprobada de ayudarlos a funcionar mejor: dosis adicionales de hormona tiroidea. Los clínicos han sabido durante mucho tiempo sobre este enfoque y algunos de ellos lo practican, pero el tratamiento adicional no está libre de problemas. La ciencia de Autobahn Therapeutics mejora el targeting de los receptores de hormona tiroidea para tratar la depresión y la startup ha revelado $100 millones en financiamiento para llevar su principal candidato a fármaco a pruebas clínicas de fase intermedia.
La idea de dirigir los receptores de hormona tiroidea para tratar la depresión proviene de médicos, no de empresas farmacéuticas. Hace décadas, los médicos notaron que los pacientes que recibían terapia de reemplazo hormonal para glándulas tiroides poco activas también experimentaban una mejora en el estado de ánimo, dijo el CEO de Autobahn, Kevin Finney, en una entrevista a principios de este año. Los psiquiatras se dieron cuenta de la observación y procedieron a recetar medicamentos tiroideos para ayudar a algunos pacientes cuando la depresión no responde adecuadamente a los antidepresivos.
Los medicamentos con hormona tiroidea son versiones sintéticas de la hormona. El problema de administrar hormona tiroidea sintética a pacientes que no tienen niveles bajos de tiroides es que estas dosis pueden elevar los niveles centrales y periféricos de la hormona, lo que a su vez aumenta el riesgo de problemas cardiovasculares y otros efectos adversos, dijo Finney. Autobahn, con sede en San Diego, diseñó su molécula pequeña, ABX-002, para golpear selectivamente a sus receptores objetivo en el cerebro.
“Estamos tratando de construir una mejor versión de lo que ya han hecho los médicos”, dijo Finney.
La hormona tiroidea juega un papel en el aumento de la tasa metabólica. En la investigación de medicamentos, el targeting del receptor para esta hormona es más conocido por aplicaciones en enfermedades metabólicas. Rezdiffra, la pequeña molécula de Madrigal Pharmaceuticals aprobada a principios de este año para la esteatohepatitis asociada a la disfunción metabólica (MASH), apunta y activa el receptor beta de la hormona tiroidea en el hígado. Un candidato a fármaco de Viking Therapeutics aborda este objetivo para tratar la enfermedad del hígado graso. Aun así, la hipotiroidismo ha estado asociado con la depresión durante años, aunque la fuerza de esa conexión sigue siendo un punto de debate.
La ciencia de Autobahn se basa en la investigación de hormona tiroidea de Thomas Scanlan, co-fundador de la startup y profesor de fisiología química y bioquímica en la Universidad de Ciencias de la Salud de Oregón. ABX-002 es un profármaco, una molécula que está inactiva hasta que se convierte en un medicamento activo dentro del cuerpo. El fármaco de Autobahn está diseñado para penetrar la barrera hematoencefálica. Dentro del cerebro, una enzima convierte la molécula en un medicamento activo, explicó Finney. Al activar selectivamente el receptor beta de la hormona tiroidea en el cerebro, el medicamento de Autobahn está destinado a afectar el estado de ánimo sin causar complicaciones en otras partes del cuerpo.
En noviembre pasado, Autobahn informó resultados de un estudio de Fase 1 que reclutó a 48 voluntarios adultos sanos. Los datos mostraron que ABX-002 era seguro y bien tolerado. No se observaron efectos adversos y ningún paciente abandonó el estudio. Además, en la parte superior del grupo de dosis múltiples ascendente, hubo evidencia clínica en dos participantes que indicaba que el fármaco interactuaba con su objetivo en el cerebro, lo que llevaba a una alteración del estado de ánimo. La empresa dijo que estas observaciones son evidencia de la actividad del fármaco en el sistema nervioso central.
Con el capital recién recaudado, Autobahn planea realizar dos ensayos de Fase 2 para demostrar la viabilidad de ABX-002 como tratamiento complementario para el trastorno depresivo mayor y la depresión bipolar. La empresa espera comenzar ambos estudios en la segunda mitad de este año.
La depresión representa un cambio de estrategia para Autobahn. Cuando la startup se lanzó en 2020, estaba desarrollando ABX-002 para la esclerosis múltiple y la adrenomieloneuropatía. Ambas enfermedades se caracterizan por la deterioración de la mielina, la cubierta protectora que cubre los nervios. Para estas indicaciones, activar el receptor beta de la hormona tiroidea tiene la intención de estimular el proceso regenerativo de la remielinización. En 2022, Autobahn recaudó $32.7 millones de financiamiento para apoyar su cambio de estrategia, priorizando el desarrollo de ABX-002 para la depresión resistente al tratamiento en la que el trastorno del paciente no responde adecuadamente a al menos dos antidepresivos aprobados.
La esclerosis múltiple aún podría estar en la mira de Autobahn, pero con un medicamento diferente. ABX-101 es una pequeña molécula que aprovecha la tecnología de targeting del cerebro de la empresa para modular el receptor de la esfingosina 1-fosfato (S1P). Este fármaco podría convertirse en un tratamiento para trastornos inmunológicos e inflamatorios del cerebro. La clase de moduladores de S1P aprobados incluye los medicamentos para la esclerosis múltiple Zeposia de Bristol Myers Squibb, Ponvory de Johnson & Johnson, y Mayzent y Gilenya de Novartis.
Los receptores de S1P se encuentran en todo el cuerpo y los fármacos de esta clase también están aprobados para la colitis ulcerosa. Finney dijo que Autobahn puede destacarse de otros moduladores de S1P al golpear selectivamente los receptores de S1P en el cerebro. La investigación preclínica hasta ahora sugiere que el fármaco de Autobahn está logrando una fuerte exposición en el cerebro, dijo Finney. Con el nuevo financiamiento, Autobahn planea avanzar ABX-101 a través de la investigación preclínica que podría respaldar una solicitud de nuevo fármaco en investigación.
La ronda Serie C anunciada el miércoles fue liderada por Newpath Partners. Otros participantes en el financiamiento de Autobahn incluyen nuevos inversores como Canaan Partners, Monograph Capital e Insight Partners. Todos los inversores anteriores de la empresa participaron en la ronda, incluidos los inversores fundadores Arch Venture Partners y Blue Owl Healthcare Opportunities. Se unieron BVF Partners, Invus, Samsara BioCapital, Biogen, Bristol Myers Squibb, Pfizer Ventures, Section 32, Alexandria Venture Investments y GT Healthcare Capital Partners.
Imagen de dominio público por el usuario de Flickr SciTechTrend