Las tasas de éxito en la investigación de medicamentos para enfermedades comunes son bajas, y una razón para eso podría ser la perspectiva. La ciencia ha abordado cada trastorno común como una sola enfermedad que afecta a una gran población de pacientes. Pero John Mendlein, presidente ejecutivo y CEO interino de la startup Vesalius Therapeutics, dice que una mirada más profunda revela que una sola enfermedad en realidad es muchas enfermedades diferentes, cada una con biología diferente que puede ser analizada y potencialmente atacada con un medicamento novedoso.
Vesalius todavía está en sus primeros esfuerzos para cambiar el paradigma de I+D para medicamentos contra enfermedades comunes, pero su trabajo ahora tiene cierta validación de la industria farmacéutica. GSK ha firmado una alianza multiobjetivo con Vesalius, con sede en Cambridge, Massachusetts, un acuerdo que garantiza los derechos globales a una pequeña molécula desarrollada a partir de la tecnología de plataforma de la startup. El gigante farmacéutico está pagando a Vesalius $80 millones por adelantado.
La tecnología de Vesalius crea un avatar humano molecular que representa una enfermedad. La compañía también desarrolla un avatar humano digital basado en datos de pacientes y muestras de pacientes. Utilizando inteligencia artificial, la tecnología ayuda a los científicos a comprender las diferencias dentro de una enfermedad común. También empareja una terapia potencial con el paciente que es más probable que responda a ese medicamento.
La tecnología de la plataforma se desarrolló inicialmente en los laboratorios del creador de la startup Flagship Pioneering. Vesalius salió de la clandestinidad en 2022, respaldada por $75 millones de Flagship. Pero la joven startup tropezó inicialmente, informando de despidos seis meses después de su lanzamiento. La compañía no había especificado qué enfermedades estaba persiguiendo. Pero con el acuerdo de GSK, Vesalius ahora está revelando que el Parkinson es una indicación en la que la compañía ha estado investigando durante los últimos dos años.
Aunque hay muchos medicamentos disponibles para el Parkinson, muchos de ellos hacen cosas similares. Hay una necesidad de enfoques más nuevos y mejores para la enfermedad. Pero hay otra razón por la que Vesalius aplicó su tecnología al trastorno neurológico. Los modelos preclínicos actuales para el Parkinson no se consideran modelos sólidos para informar las decisiones de I+D, explicó Mendlein, quien también es socio ejecutivo de Flagship. Los cazadores de drogas necesitan mejores formas de determinar cómo y dónde intervenir en una enfermedad, y necesitan hacerlo de manera más predictiva de lo que podría suceder en los humanos.
“Creímos que esta sería un área que sería propicia para esto, y podría ofrecer la capacidad de informar preclínicamente la mejor manera de intervenir en el Parkinson, todo el grupo de pacientes o un subgrupo de la población de Parkinson”, dijo Mendlein. “Creemos que el uso de sistemas basados en humanos nos da una ventaja competitiva en el descubrimiento de medicamentos en esta área en particular, y con el tiempo podría eliminar la necesidad de modelos de eficacia (animal) como parte del proceso de I+D.”
Mendlein dijo que la investigación de Vesalius intentó discernir si el Parkinson es en realidad múltiples enfermedades que tienen manifestaciones clínicas superpuestas. A partir de ahí, la compañía intentó aprender si conectar una o más de esas subpoblaciones de Parkinson a un punto de intervención particular podría llevar a un nuevo tratamiento. Como ejemplo, Mendlein dijo que si un objetivo tiene más de una función, es importante saber qué función golpear y cómo hacerlo para cambiar los resultados clínicos. Más allá de descubrir nuevos objetivos y puntos de intervención, la tecnología de Vesalius también podría ayudar en el reclutamiento de pacientes para ensayos clínicos, dijo Mendlein. La plataforma permite a la compañía analizar subsegmentos de datos de pacientes para identificar un biomarcador que podría usarse para un diagnóstico complementario.
La investigación de Parkinson de Vesalius despertó el interés de GSK. Flagship organiza una cumbre anual de I+D a la que asisten compañías farmacéuticas. Mendlein dijo que las conversaciones iniciales con GSK comenzaron en una de estas cumbres, allanando el camino para la colaboración actual. La pequeña molécula de Vesalius aborda un objetivo novedoso que las compañías no están revelando. Pero Mendlein dijo que este objetivo descubierto por Vesalius representa una nueva forma de intervenir en la enfermedad neurodegenerativa.
GSK tiene los derechos globales sobre la pequeña molécula de Vesalius y es responsable de avanzar en el desarrollo del activo en el Parkinson y otra condición neurodegenerativa no especificada. Si esta investigación conduce a un producto aprobado, el gigante farmacéutico es responsable de su comercialización. Vesalius podría recibir hasta $570 millones en pagos por hitos, además de regalías por ventas. El acuerdo también hace que la startup sea elegible para recibir pagos por hitos preclínicos, de desarrollo y comerciales y regalías escalonadas por cada uno de los nuevos puntos de intervención que resulten del acuerdo multiobjetivo. Las compañías no están revelando detalles financieros relacionados con los nuevos puntos de intervención.
Al igual que con cualquier tecnología de plataforma, la tecnología de Vesalius es aplicable a una amplia gama de áreas terapéuticas. Además del Parkinson, Vesalius también tiene programas en enfermedades inmunológicas. Mendlein está interesado en buscar asociaciones adicionales mientras continúa desarrollando algunos programas internamente. Se negó a especificar las otras áreas terapéuticas de interés de Vesalius, excepto para decir que la startup irá a donde la ciencia la lleve. Vesalius Therapeutics lleva el nombre de Andreas Vesalius, quien fue médico y científico durante el Renacimiento. Sus disecciones de cuerpos humanos llevaron a una serie de libros cuyo texto e ilustraciones se consideran innovadores en el avance de la comprensión médica de la anatomía.
“Vesalius creó un atlas de anatomía humana”, dijo Mendlein. “Vesalius la compañía está creando un atlas moderno de enfermedades y redefiniendo la enfermedad en sí.”