Las propiedades de la barrera hematoencefálica desempeñan un papel protector vital, pero también impiden que los medicamentos lleguen al órgano. Las grandes compañías farmacéuticas han estado haciendo tratos por tecnologías que podrían ayudarles a llevar sus moléculas a través de esta membrana protectora y ahora GSK se une, estableciendo una alianza que le brinda una nueva forma de transportar medicamentos al cerebro para tratar la neurodegeneración.
El acuerdo anunciado el lunes le da a GSK acceso a una tecnología de plataforma desarrollada por ABL Bio. Las enfermedades específicas cubiertas por el pacto no fueron reveladas. El trato comienza con GSK pagando a ABL, con sede en Corea del Sur, £38.5 millones (aproximadamente $49.1 millones) por adelantado.
El enfoque de entrega de medicamentos de ABL se basa en Grabody, una tecnología de plataforma que desarrolla anticuerpos biespecíficos, proteínas diseñadas para unirse a dos objetivos. Para tratar enfermedades cerebrales, los anticuerpos biespecíficos de Grabody contienen un dominio diseñado para unirse al receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF1R), un receptor que transporta proteínas a través de la barrera hematoencefálica. El otro dominio de unión está diseñado para ir tras el objetivo deseado para tratar un trastorno cerebral.
GSK y ABL no están revelando los objetivos cerebrales que están persiguiendo. Pero el acuerdo cubre múltiples programas para objetivos novedosos que podrían ser tratados con diversas modalidades terapéuticas. Por ejemplo, dicen que un medicamento cerebral de ABL podría utilizarse para administrar medicamentos genéticos al cerebro, como fármacos de ARN pequeños interferentes o un oligonucleótido antisentido.
El programa cerebral más avanzado de ABL es un candidato a fármaco para la enfermedad de Parkinson en desarrollo en asociación con Sanofi. El objetivo cerebral de este fármaco en fase preclínica, ABL301, es la alfa-sinucleína. Si bien esa proteína también es el objetivo de otros candidatos a fármacos para el Parkinson, ABL sostiene que el enfoque biespecífico de su fármaco podría dirigirse de manera más eficiente a la alfa-sinucleína en comparación con los anticuerpos monoclonales tradicionales.
Bajo el acuerdo de GSK, ABL transferirá a la gigante farmacéutica la tecnología y el conocimiento relacionados con la plataforma Grabody-B. GSK asumirá la responsabilidad del desarrollo preclínico y clínico, junto con la fabricación y la posible comercialización. Dependiendo del progreso de la investigación, ABL podría recibir hasta £2.075 mil millones (aproximadamente $2.6 mil millones) en pagos por hitos, además de regalías si algún medicamento resultante del acuerdo llega al mercado.
“Muchas de las terapias nuevas más prometedoras son anticuerpos, que no pueden llegar eficientemente al cerebro sin un sistema de transporte que los cruce la [barrera hematoencefálica]”, dijo Christopher Austin, vicepresidente sénior de tecnologías de investigación de GSK, en un comunicado preparado. “Este acuerdo refleja nuestro compromiso con tecnologías de plataforma innovadoras para superar la BBB y así abrir oportunidades completamente nuevas para tratar estas enfermedades devastadoras, un componente importante de nuestro pipeline emergente”.
GSK ya tiene programas clínicos en etapa de Alzheimer de una asociación con Alector que comenzó en 2021. Latozinemab (antes conocido como AL001) está en pruebas de fase 3; Alector ha dicho que espera tener datos preliminares para finales de 20205. AL101 (también conocido como GSK4527226) está en fase 2. Ambos fármacos son anticuerpos monoclonales destinados a reducir la degradación de la progranulina, una proteína que regula la actividad inmunitaria en el cerebro.
Apuntar a un receptor para administrar una terapia a través de la barrera hematoencefálica le da a GSK otra forma de potencialmente tratar la neurodegeneración, pero no está solo en este enfoque, llamado trascitosis mediada por receptor. La tecnología de plataforma de Aliada Therapeutics diseña anticuerpos para apuntar a los receptores de transferrina y CD98 para transportar moléculas a través de la barrera hematoencefálica. Al igual que ABL, Aliada dijo que su tecnología se puede aplicar a múltiples tipos de cargas terapéuticas, como enzimas, proteínas y oligonucleótidos. Con su programa principal en desarrollo clínico temprano para la enfermedad de Alzheimer, AbbVie el año pasado acordó pagar $1.4 mil millones para adquirir Aliada.
La investigación de ABL también abarca fármacos Grabody en desarrollo para el cáncer. Una asociación con I-Mab está desarrollando fármacos dirigidos a PD-L1 y claudina 18.2; ambos programas están en fase 1 para tumores sólidos. El programa más avanzado de ABL es ABL001 (también conocido como tovecimig), un fármaco dirigido a VEGF en etapa avanzada de desarrollo clínico para el cáncer de vías biliares y otras indicaciones de cáncer bajo una asociación con Compass Therapeutics.
