Un medicamento que Novo Nordisk adquirió para expandir sus perspectivas en trastornos metabólicos ha fallado en un ensayo clínico de fase intermedia en enfermedad renal diabética. Los resultados también mostraron signos de un efecto secundario neuropsiquiátrico que podría obstaculizar los planes de desarrollar esta píldora en otras indicaciones metabólicas, incluida la obesidad.
Los resultados de la Fase 2b para el medicamento, monlunabant, se incluyeron en el informe de resultados financieros del año completo 2024 de Novo Nordisk publicado el miércoles. La compañía dijo que la píldora una vez al día no cumplió con el objetivo principal de mostrar una mejora estadísticamente significativa en la medida de ciertos compuestos en la orina que son indicativos de la enfermedad renal. Los eventos adversos más comunes fueron gastrointestinales, y la compañía dijo que la gran mayoría de ellos fueron leves a moderados. Pero Novo Nordisk también señaló efectos secundarios neuropsiquiátricos leves a moderados que fueron más frecuentes en los pacientes que recibieron el medicamento del estudio.
Los efectos neurológicos son un riesgo para monlunabant y otros en su clase de medicamentos, que se dirigen al receptor cannabinoide tipo 1 (CB1). Este receptor, que se encuentra principalmente en el sistema nervioso central pero también en algunos órganos y tejidos periféricos, regula varios procesos fisiológicos, incluido el apetito. Apuntar a él para la obesidad fue validado por rimonabant (nombre de marca Acomplia), un medicamento de Sanofi aprobado en Europa en 2006. Pero golpear los receptores CB1 en el cerebro conllevó efectos psiquiátricos. Esas complicaciones llevaron a Sanofi a retirar el producto del mercado en 2008.
Monlunabant, anteriormente INV-202, provino de la adquisición de 2023 de Inversago Pharma por parte de Novo Nordisk. La compañía canadiense diseñó esta pequeña molécula para dirigirse preferentemente a los receptores CB1 en el tracto gastrointestinal, el hígado, los riñones y el páncreas. El acuerdo de fusión siguió al informe de Inversago de datos de fase 1 que mostraban una pérdida de peso clínicamente significativa.
En septiembre pasado, Novo Nordisk informó resultados del estudio de obesidad de fase 2 que mostraron una pérdida de peso estadísticamente significativa a las 16 semanas en las tres dosis probadas. Si bien los efectos secundarios gastrointestinales fueron leves a moderados, los resultados también mostraron efectos neuropsiquiátricos leves a moderados como ansiedad, irritabilidad y trastornos del sueño. Novo Nordisk dijo que estos efectos fueron más frecuentes en aquellos que fueron tratados con el medicamento del estudio en comparación con los que recibieron un placebo.
En el momento de la presentación de los resultados del ensayo, Martin Lange, vicepresidente ejecutivo y jefe de desarrollo de Novo Nordisk, dijo que los resultados indican el potencial de reducción de peso del medicamento, agregando que se necesita más trabajo para determinar la dosis óptima para equilibrar la seguridad y la eficacia. Pero los signos de efectos neuropsiquiátricos para monlunabant, a pesar de un diseño destinado a evitar tales problemas, dejan a otras compañías con la oportunidad de mostrar diferenciación con sus medicamentos que apuntan a los receptores CB1 restringidos periféricamente.
Skye Bioscience tiene como objetivo drogar el CB1 con nimacimab. Como una molécula grande que no penetra fácilmente la barrera hematoencefálica, este anticuerpo debería evitar desencadenar los efectos secundarios neuropsiquiátricos observados con las pequeñas moléculas que apuntan a CB1, dijo el Director de Desarrollo Principal de Skye, Tu Diep, a MedCity news el año pasado. Se espera que un ensayo de fase 2 del medicamento de Skye en obesidad arroje datos más adelante este año.
Mientras tanto, Corbus Pharmaceuticals está desarrollando lo que describe como un agonista del receptor CB1 restringido periféricamente de próxima generación. En una investigación preclínica presentada en la conferencia Obesity Week 2024 en noviembre, Corbus informó que los niveles cerebrales de su medicamento, CRB-913, eran 15 veces más bajos en comparación con monlunabant que se administró a ratones a la misma dosis. Corbus espera comenzar un ensayo de fase 1 de su medicamento en el primer trimestre de 2025.
En el informe de resultados financieros del tercer trimestre de 2024 de Novo Nordisk, la compañía dijo que esperaba comenzar un ensayo de obesidad de fase 2b más grande para monlunabant en 2025. El objetivo de este estudio es investigar más a fondo la dosis y el perfil de seguridad del medicamento durante un período más largo en una población global. Respecto al fracaso de monlunabant en enfermedad renal en etapa intermedia, Novo Nordisk dijo el miércoles que está evaluando este medicamento para un mayor desarrollo clínico en esta indicación.
Imagen: DrAfter123, Getty Images”