Un medicamento candidato de Insilico Medicine creado por la tecnología de inteligencia artificial de la empresa ahora tiene datos clínicos que muestran una mejora en la respiración en pacientes que tienen un trastorno pulmonar debilitante. Si bien estos resultados preliminares son alentadores para la compañía y para un campo de descubrimiento de medicamentos de IA que ha sufrido contratiempos, hay pocos detalles para evaluar el medicamento de Insilico por sus propios méritos, y mucho menos para ver cómo se compara con competidores que incluyen una molécula que algunos observadores de la industria consideran potencialmente la mejor en su clase.
La enfermedad es la fibrosis pulmonar idiopática (FPI), un trastorno crónico que causa cicatrización en los pulmones y un deterioro irreversible en la función del órgano. La FPI es una enfermedad prevalente, que afecta a aproximadamente 5 millones de personas en todo el mundo, principalmente adultos mayores. Una vez diagnosticados, los pacientes sobreviven una mediana de tres a cuatro años. La causa de la FPI es desconocida; las terapias estándar son medicamentos más antiguos que ralentizan su progresión pero no alteran el curso de la enfermedad.
El medicamento de Insilico, ISM001-055, se dirige e inhibe la quinasa Traf2- y Nck-interactuante (TNIK), una enzima que desempeña un papel en las vías de señalización asociadas con la enfermedad. Si bien la inhibición de TNIK se ha estudiado como una forma de tratar el cáncer, la tecnología de Insilico identificó este objetivo como uno prometedor para la fibrosis, la formación de tejido cicatricial característica de la FPI. La compañía luego utilizó IA generativa para diseñar la pequeña molécula que ahora es su candidato a medicamento para la FPI. Los detalles sobre este proceso de desarrollo se publicaron en marzo en Nature Biotechnology. Se incluyeron en el artículo datos preclínicos y resultados de estudios de Fase 0 (pequeñas dosis de medicamento probadas en un número reducido de personas) y de Fase 1.
Los resultados anunciados la semana pasada son de un estudio de Fase 2a controlado con placebo que reclutó a 71 pacientes con FPI en China. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir una dosis de 30 mg del medicamento una vez al día, una dosis de 30 mg dos veces al día, una dosis de 60 mg una vez al día, o un placebo. El objetivo principal del estudio de 12 semanas es evaluar la seguridad y tolerabilidad de ISM001-055 en todos los niveles de dosis. La medición de la mejora en la capacidad vital forzada (FVC), que es cuánto aire puede exhalar una persona, es un punto final secundario.
Sin revelar cifras, Insilico dijo que ISM001-055 cumplió con el objetivo principal de seguridad y mostró resultados positivos en el punto final secundario de eficacia. La compañía agregó que estos resultados muestran una mejora dependiente de la dosis en la FVC, con la mayor mejora observada en la cohorte que recibió la dosis de 60 mg una vez al día. Insilico dijo que más detalles sobre los datos preliminares se publicarán en una próxima conferencia médica y los resultados del ensayo se enviarán para su publicación en una revista revisada por pares. Un estudio de Fase 2 paralelo en los Estados Unidos está reclutando activamente pacientes.
Tras los resultados positivos de este estudio de fase intermedia, Insilico dijo que discutirá con las autoridades regulatorias el diseño de un estudio de Fase 2b que explorará duraciones de tratamiento prolongadas y grupos de pacientes más grandes. Mientras tanto, los resultados del ensayo clínico hasta ahora mantienen a Insilico en la lista de desarrolladores de medicamentos que persiguen la FPI, aunque todavía está rezagado detrás de esos rivales.
El 16 de septiembre, Boehringer Ingelheim anunció que su candidato a medicamento para la FPI alcanzó el objetivo principal de sus estudios pivotales, allanando el camino para presentaciones regulatorias ante la FDA y otras autoridades sanitarias de todo el mundo. El medicamento de Boehringer, nerandomilast, es una pequeña molécula diseñada para inhibir la fosfodiesterasa 4B (PDE4B), una enzima cuyos roles incluyen regular la inflamación.
Boehringer estudió su píldora de dos veces al día en dos estudios de Fase 3 controlados con placebo, uno en FPI y el otro en fibrosis pulmonar progresiva (FPP), una enfermedad progresiva y fibrosa que comparte características con la FPI. El objetivo principal de ambos estudios era mostrar el cambio absoluto en la FVC medido a las 52 semanas. Sin revelar detalles, Boehringer dijo que los resultados preliminares muestran que nerandomilast cumplió con este objetivo. La compañía agregó que los datos completos de eficacia y seguridad se presentarán en la primera mitad del próximo año. La compañía no especificó un cronograma para las presentaciones regulatorias esperadas para el medicamento.
El contendiente de Pliant Therapeutics es bexotegrast, un inhibidor de pequeñas moléculas de TGF-beta. Esta proteína de señalización contribuye a la FPI al provocar altos niveles de colágeno, lo que a su vez conduce a una pérdida progresiva de elasticidad y función en los pulmones. Durante la reciente reunión de la Sociedad Respiratoria Europea (ERS), Pliant presentó resultados de la Fase 2 que mostraron que su medicamento condujo a una reducción en el colágeno después de 12 semanas de tratamiento. Los participantes del estudio que recibieron un placebo experimentaron un aumento en el colágeno. La reducción en los pacientes tratados se correlaciona con una mejora en la función pulmonar, específicamente la FVC y la gravedad de la tos, dijo Pliant.
En una nota enviada a los inversores después de la reunión de la ERS, el analista de Leerink Partners Faisal Khurshid dijo que los datos de colágeno de bexotegrast proporcionan una “prueba convincente de la modificación de la enfermedad”. Agregó que los análisis de seguridad continúan sugiriendo que el medicamento de Pliant tiene un perfil limpio. Khurshid dijo que bexotegrast tiene el potencial de convertirse en una opción de tratamiento de primera clase en la FPI y los datos de colágeno brindan confianza incremental antes de los datos de la Fase 2b esperados a mediados de 2026.
El enfoque de PureTech Health para la FPI es mejorar el pirfenidona, conocida como Esbriet, un antiguo medicamento para la FPI cuyos efectos secundarios gastrointestinales y en la piel llevan a muchos pacientes a dejar de tomar la medicación. A pesar de esas limitaciones, Khurshid de Leerink Partners señaló en una nota de investigación que el Esbriet de marca generó $1.3 mil millones en ventas máximas antes de volverse genérico. El medicamento para la FPI de PureTech, LYT-100, es pirfenidona con modificaciones químicas para mejorar su tolerabilidad.
“TENEMOS UNA VISIÓN FAVORABLE SOBRE LYT-100 YA QUE MEJORA UN FÁRMACO ANTIFIBRÓTICO CONOCIDO DE MANERA QUE DEBERÍA DISMINUIR LAS RESPONSABILIDADES DE SEGURIDAD BIEN RECONOCIDAS”, dijo Khurshid. “AUNQUE ESTA ES UNA MEJORA EN UNA MOLÉCULA EXISTENTE, LO VEMOS COMO UNA OPORTUNIDAD REAL EN UN ÁREA DE ALTA NECESIDAD NO SATISFECHA”.
Una prueba de Fase 2b de LYT-100 está evaluando actualmente dos dosis del medicamento en comparación con pirfenidona y un placebo. Con la dosis más baja, el estudio tiene como objetivo mostrar si el medicamento de PureTech mejora el perfil de seguridad de la pirfenidona. Evaluar la dosis más alta tiene como objetivo evaluar si una exposición más alta al medicamento ofrece una mejor eficacia sin dejar de ser aceptablemente seguro. Khurshid dijo que hay menos evidencia para respaldar esta última hipótesis, pero Leerink la ve como una oportunidad interesante.