Un medicamento de Applied Therapeutics ampliamente esperado para asegurar la aprobación de la FDA ha sido rechazado por la agencia, un contratiempo para la oferta de la compañía de llevar al mercado la primera terapia para un trastorno metabólico hereditario raro que actualmente no tiene tratamientos. Applied ofreció pocos detalles sobre las razones de la carta de respuesta completa (CRL) de la FDA, que la compañía reveló el miércoles pasado antes del fin de semana festivo de Acción de Gracias. Applied, con sede en Nueva York, dijo que la agencia citó “deficiencias no específicas en la aplicación clínica” para el medicamento, govorestat. El medicamento de Applied fue desarrollado como tratamiento para la galactosemia, una enfermedad hereditaria rara que conduce a una deficiencia grave de enzimas necesarias para metabolizar la galactosa. Este azúcar es producido por el cuerpo pero también es un subproducto metabólico de la lactosa en los productos lácteos, incluida la leche materna. La enfermedad puede volverse fatal en los bebés, por eso se incluye en las pruebas de detección de recién nacidos en los EE.UU. La galactosemia se controla manteniendo una dieta libre de lácteos. Pero incluso con restricciones dietéticas, la galactosa producida por el cuerpo no puede ser metabolizada, lo que resulta en complicaciones como disfunción cognitiva, convulsiones y patologías del habla y motor. Applied estima que hay alrededor de 3,300 pacientes con galactosemia en los EE.UU. y 4,400 en la Unión Europea. Govorestat es una pequeña molécula diseñada para penetrar en el sistema nervioso central para inhibir la aldosa reductasa. Esta enzima, cuando está en condiciones de estrés oxidativo, convierte la glucosa en sorbitol, un alcohol de azúcar asociado con muchas enfermedades. En la fase 2 de la parte de la fase 1/2 del ensayo clínico que fue la base de la nueva solicitud de medicamento de govorestat, el medicamento del estudio no cumplió el objetivo principal de mostrar una mejora estadísticamente significativa según un punto final compuesto de cuatro medidas de la enfermedad. Sin embargo, la compañía señaló una mejora sistémica en estas medidas con el tiempo junto con una reducción en los niveles de galactitol en sangre, un subproducto metabólico de la galactosa. La FDA dijo inicialmente que celebraría una reunión del comité asesor para discutir la solicitud de govorestat. En septiembre, la compañía emitió una actualización de estado indicando que la agencia dijo que ya no era necesario una reunión asesora y que el medicamento estaba en camino de recibir una decisión regulatoria para el 28 de noviembre. Los analistas e inversores vieron ese desarrollo como una señal de que govorestat estaba en camino a la aprobación. En una nota enviada a los inversores en Acción de Gracias, los analistas de William Blair dijeron que esperaban la aprobación “basada en la totalidad de los datos clínicos que demuestran eficacia en una enfermedad rara sin terapias aprobadas”. Hubo otras señales alentadoras. La dirección de Applied le dijo a William Blair que las discusiones sobre la etiqueta del medicamento ocurrieron antes de que la FDA emitiera su carta. Dichas discusiones son uno de los últimos pasos antes de que se apruebe un medicamento. “Vemos la CRL como inesperada y decepcionante”, dijeron los analistas de William Blair. “Dado la falta de información en la CRL, no está claro cuál es el camino a seguir para govorestat en la galactosemia y si se necesitará un ensayo clínico adicional para la aprobación en esta indicación”. Applied dijo que solicitará una reunión con la FDA para discutir las deficiencias en la solicitud de govorestat y el posible camino a seguir en la galactosemia. La compañía también está desarrollando govorestat para la deficiencia de sorbitol deshidrogenasa (SORD), una enfermedad neuromuscular rara y progresiva que no tiene tratamientos aprobados por la FDA. La compañía dijo que espera presentar una nueva solicitud de medicamento en esta indicación a principios del primer trimestre de 2025. Los analistas de William Blair dijeron que no ven la decisión de galactosemia afectando los planes de Applied en SORD, dado que el estudio crucial en esta indicación cumplió con sus dos objetivos principales. Además, la revisión del medicamento en galactosemia no planteó problemas de fabricación o seguridad que pudieran afectar una presentación en SORD. Los analistas también señalaron que la solicitud de govorestat en SORD será revisada por la división de neurología de la FDA, con quienes Applied ya había alineado planes para una solicitud de aprobación acelerada. La presentación de galactosemia fue revisada por la División de Enfermedades Raras y Genética Médica de la FDA, que ha tenido muchos cambios de liderazgo en el último año.
