Antes de que los agonistas del GLP-1 se convirtieran en los medicamentos contra la obesidad de gran éxito que muchas personas conocen y usan hoy en día, Rhythm Pharmaceuticals estaba investigando moléculas que siguen un enfoque similar pero para un objetivo diferente. El medicamento de la biotecnología, Imcivree, tiene aprobaciones de la FDA para dos formas raras de obesidad. Los datos preliminares de una prueba crucial en otro tipo de obesidad posicionan al medicamento para continuar la estrategia del canal de productos de Rhythm.
Los datos de Imcivree anunciados el lunes son de una prueba de Fase 3 en obesidad hipotalámica. Rhythm dijo que su medicamento inyectable una vez al día cumplió con el objetivo principal del ensayo al llevar a una reducción estadísticamente significativa y clínicamente significativa en el índice de masa corporal (IMC) en comparación con un placebo. Los resultados completos se presentarán en una futura reunión médica. Pero basándose en los resultados preliminares hasta el momento, Rhythm dijo que planea presentar solicitudes a los reguladores de Estados Unidos y Europa en el tercer trimestre de este año en busca de ampliar la aprobación de Imcivree a la obesidad hipotalámica.
Mientras que los medicamentos del GLP-1 son péptidos diseñados para atacar los receptores de las hormonas intestinales, el medicamento de Rhythm es un péptido diseñado para unirse y activar objetivos en el cerebro. Imcivree está específicamente diseñado para dirigirse al receptor de melanocortina-4 (MC4R), un receptor que se encuentra principalmente en el hipotálamo, una región del cerebro que produce hormonas que regulan varias funciones corporales. La vía MC4R regula el hambre y el gasto energético.
Los pacientes con cáncer pueden desarrollar obesidad después de cirugía o radiación para tratar tumores cerebrales. Estos tratamientos pueden dañar el hipotálamo, interrumpiendo la vía MC4R. Al unirse y activar el receptor MC4, el péptido diseñado de Rhythm tiene la intención de restaurar la señalización en esta vía.
Los resultados preliminares anunciados el lunes son de una prueba de Fase 3 que inscribió a 120 participantes, adultos y niños. La compañía dijo que después de un año de tratamiento, Imcivree llevó a una reducción del 15,5% en el IMC en comparación con un aumento del 3,3% en el grupo de placebo. Rhythm agregó que no se informaron nuevas señales de seguridad. Los efectos secundarios reportados en pruebas anteriores del medicamento incluyen disfunción sexual, hipersensibilidad, depresión e ideación suicida. En el último estudio, Rhythm dijo que no se informaron eventos adversos graves que llevaron a la interrupción del fármaco del estudio.
“Estos datos son altamente clínicamente significativos, ofreciendo la esperanza de que pueda estar disponible una nueva terapia dirigida para pacientes, tanto adultos como niños, que viven con obesidad hipotalámica adquirida”, dijo la Dra. Susan Phillips, endocrinóloga pediátrica en el Hospital Infantil de San Diego y profesora de pediatría en la Escuela de Medicina de la Universidad de California en San Diego, en un comunicado preparado incluido en el anuncio más reciente de los resultados de Imcivree.
La aprobación inicial de Imcivree por la FDA en 2020 cubría el manejo crónico del peso causado por tres deficiencias proteicas raras que afectan la vía del receptor MC4. En 2022, el medicamento de Rhythm amplió su aprobación al síndrome de Bardet-Biedl, una enfermedad rara que conduce a un hambre insaciable. Ambas indicaciones son genéticamente impulsadas.
Una aprobación de Imcivree en la obesidad hipotalámica sería la primera para este medicamento en una forma adquirida de obesidad. También podría convertirse potencialmente en el primer tratamiento aprobado para este tipo específico de obesidad. Rhythm estima que entre 5,000 y 10,000 pacientes en los Estados Unidos viven con obesidad hipotalámica; la compañía cree que la prevalencia del trastorno en Europa es similar. Eso es más grande que las poblaciones de pacientes atendidos por Imcivree en sus dos indicaciones actualmente aprobadas, lo que le da a Rhythm la oportunidad de seguir aumentando los ingresos. Para 2024, la biotecnología informó ventas de productos por $130.1 millones, un aumento del 68% en comparación con el año anterior.
Rhythm no es la única biotecnología que desarrolla un medicamento contra la obesidad hipotalámica. El candidato a medicamento principal de Aardvark Therapeutics es una pequeña molécula diseñada para bloquear los receptores TAS2 en el intestino. Este medicamento está actualmente en pruebas de Fase 3 en el síndrome de Prader-Willi, un trastorno metabólico raro que conduce a un hambre insaciable (la primera aprobación de la FDA en Prader-Willi se otorgó el mes pasado a Soleno Therapeutics). Aardvark también planea desarrollar su medicamento para la obesidad hipotalámica. Esos planes serán apoyados en parte por la OPI de Aardvark, que recaudó $94 millones en febrero.