Un medicamento de Ono Pharma para un tipo de tumor que afecta a los tejidos de las articulaciones ahora está aprobado por la FDA, lo que le otorga a la compañía japonesa un producto con ventajas de dosificación y seguridad sobre el producto de Daiichi Sankyo que fue la primera terapia sistémica para esta rara condición.
La aprobación del medicamento de Ono, vimseltinib, cubre el tratamiento de adultos cuyo tumor de células gigantes tenosinoviales (TGCT) no puede ser extirpado quirúrgicamente. La cápsula dos veces por semana se comercializará bajo el nombre de marca Romvimza.
TGCT se deriva de una anormalidad genética que resulta en una sobreexpresión de una proteína llamada receptor del factor estimulante de colonias. Esta proteína recluta otras células que promueven el crecimiento del tumor en y alrededor de las articulaciones. Aunque estos tumores no son malignos, dañan los tejidos circundantes y causan dolor e hinchazón. Estos tumores también limitan el movimiento de la articulación. La cirugía es el tratamiento estándar, pero estos tumores pueden volver y, para algunos pacientes, la cirugía puede provocar más complicaciones.
Romvimza inhibe CSF-1. La pequeña molécula fue desarrollada inicialmente por Deciphera Pharmaceuticals, con sede en Waltham, Massachusetts, cuyos medicamentos se basan en una tecnología que apunta a una región de una enzima que la activa o la desactiva como un interruptor de encendido y apagado. El año pasado, Ono adquirió Deciphera en un acuerdo de $2.4 mil millones. Además de Romvimza, Ono adquirió Qinlock, un medicamento contra el cáncer que Deciphera llevó a una aprobación de la FDA en 2020 en el tumor estromal gastrointestinal.
Inhibir CSF-1 para tratar TGCT fue validado por Turalio, un medicamento de Daiichi Sankyo que ganó su aprobación de la FDA en esta indicación en 2019. Pero la etiqueta de Turalio lleva una advertencia de recuadro negro por el riesgo de toxicidad hepática. Esta complicación se observó en algunos pacientes tratados con el medicamento en ensayos clínicos; hubo una muerte. Daiichi Sankyo debe proporcionar una Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos, un plan que informa a los médicos y pacientes sobre los riesgos de seguridad. En 2020, los reguladores europeos rechazaron la autorización de comercialización de Turalio.
Las pruebas clínicas de Romvimza de Ono no mostraron informes de toxicidad hepática. Pero debido a la grave lesión hepática observada en el inhibidor de CSF-1 de Daichii, la etiqueta de Romvimza recomienda evitar el uso del medicamento en pacientes que ya tienen altos niveles de enzimas hepáticas en la sangre. La FDA también recomienda pruebas hepáticas antes y durante el tratamiento con Romvinmza.
En su estudio de fase 3 de 123 pacientes, Romvimza dos veces por semana llevó a una tasa de respuesta general del 40% medida en la semana 25 en comparación con el 0% en el grupo de placebo. Los resultados también mostraron una mejora estadísticamente significativa en el rango de movimiento activo, así como en medidas informadas por el paciente de funcionalidad física y dolor. Romvimza aún está bajo revisión regulatoria en Europa.
“El estudio de fase 3 MOTION demostró la capacidad de ROMVIMZA para reducir los tumores junto con ser el primer agente bien tolerado en demostrar una mejora significativa en una serie de otras medidas importantes de calidad de vida sin ninguna lesión hepática observada como se ve con otros tratamientos aprobados de TGCT”, dijo el Dr. Hans Gelderblom, presidente del departamento de oncología médica del Centro Médico de la Universidad de Leiden, en el anuncio de aprobación de Ono. “Romvimza es un tratamiento diferenciado que tiene el potencial de abordar las significativas necesidades no satisfechas de la comunidad de TGCT.”
Hay otras compañías compitiendo para tratar el TGCT. Merck KGaA podría competir con pimicotinib, una pequeña molécula inhibidora de CSF-1 que se está desarrollando bajo un acuerdo de comercialización con Abbisko Therapeutics. En noviembre pasado, las dos compañías anunciaron que este medicamento cumplió el objetivo principal de su estudio pivotal. Mientras tanto, SynOx Therapeutics ha llegado a las pruebas de fase 3 con emactuzumab, un anticuerpo diseñado para bloquear el receptor de CSF-1. El año pasado, la empresa de capital privado recaudó $75 millones en financiamiento de la Serie B para la prueba pivotal de esta molécula.
Foto: Getty Images, Sarah Silbiger”
