Un medicamento PepGen en desarrollo para la distrofia miotónica tipo 1 (DM1) tiene datos humanos tempranos alentadores que sugieren que podría ser un mejor tratamiento que otros medicamentos en pruebas clínicas para este raro trastorno neuromuscular hereditario que actualmente no tiene terapias aprobadas por la FDA.
PepGen dijo que su candidato a medicamento, PGN-EDODM1, condujo a un aumento dependiente de la dosis en la corrección del empalme, que es la corrección de errores en una secuencia genética. En los cuatro pacientes evaluables que recibieron una sola infusión intravenosa de 10 mg, la dosis más alta de las dos probadas hasta ahora, los resultados publicados el lunes muestran que la corrección promedio del empalme fue del 29,1% medido a los 28 días. La empresa con sede en Boston espera que estos resultados mejoren aún más.
“El empalme incorrecto es la causa conocida de DM1, y creemos que con dosis repetidas y más altas, PGN-EDODM1 tiene el potencial de producir mayores niveles de corrección del empalme, lo que podría llevar a mejores resultados funcionales para los pacientes”, dijo la empresa en una presentación a inversores.
DM1 conduce al debilitamiento progresivo de los músculos. Esta enfermedad se deriva de una mutación en el gen DMPK que resulta en ARN tóxico. Los oligonucleótidos antisentido (ASOs) ofrecen un enfoque para tratar enfermedades genéticas. Mientras que los ASOs se pueden usar para degradar ARN que impulsa una enfermedad, PepGen está desarrollando medicamentos que lo bloquean. Estos medicamentos se hacen con Oligonucleótido de Entrega Mejorada (EDO), la tecnología de PepGen para diseñar péptidos que entregan cargas ASO a destinos en el cuerpo.
El estudio de fase 1 de dosis ascendente única está diseñado para inscribir hasta 32 adultos con DM1. El estudio comienza con dosis de 5 mg por kilogramo de peso del paciente y 10 mg/kg, escalando a 15 mg/kg y potencialmente 20 mg/kg si los datos de seguridad respaldan una dosificación más alta. Los pacientes reciben biopsias musculares al inicio, día 28 y semana 16. Las medidas de resultado funcional en el día 28 incluyen una prueba de caminata/carrera de 10 metros y evaluación de miotonía, o rigidez muscular. La empresa dijo que los primeros resultados muestran tendencias positivas tempranas en estas medidas funcionales.
El analista de Leerink Partners Joseph Schwartz dijo en una nota de investigación que los datos de Pepgen DM1 hasta ahora son competitivos con terapias de degradación de ASO en desarrollo por Avidity Biosciences y Dyne Therapeutics. Para contexto, el del-desirán de Avidity mostró una corrección del empalme del 3% después de una sola dosis de 1 mg, mientras que el DYNE-101 de Dyne mostró una corrección del 13% en la dosis más baja medida a los tres meses. Los resultados preliminares de Pepgen también superan la marca del 25% de corrección del empalme lograda por la dosis más alta de la terapia Dyne, que es la dosis que continúa a través del desarrollo de la fase 1/2.
Si bien los primeros signos de eficacia son alentadores, la seguridad fue una preocupación importante a la luz de la suspensión clínica de diciembre colocada en los planes de PepGen para avanzar una terapia de distrofia muscular de Duchenne a pruebas de fase 2. Pepgen dijo que el medicamento para DM1 sigue mostrando un perfil de seguridad favorable. Hasta el corte de datos del 3 de diciembre, la empresa dijo que no hubo eventos adversos relacionados con electrólitos o biomarcadores renales, que eran preocupaciones para el estudio de Duchenne.
Schwartz dijo que Leerink está alentado de que la seguridad parece ser más limpia de lo que se ha observado para la terapia de Duchenne de PepGen. Agregó que la firma no ha descartado el programa de Duchenne, que podría ser capaz de equilibrar entre seguridad y eficacia. En su informe de resultados financieros del cuarto trimestre y del año completo 2024 publicado el lunes, PepGen dijo que está trabajando con la FDA para abordar preguntas sobre datos de apoyo para los niveles de dosificación en la población de pacientes planeada para el estudio.
Más datos del ensayo de fase 1 del medicamento PepGen DM1 están por llegar. La empresa espera que los datos del grupo de 15 mg/kg estén disponibles en la segunda mitad de este año. Mientras tanto, un estudio separado está en marcha para ver si múltiples dosis durante períodos más largos de tiempo conducen a mejores resultados para los pacientes. Este ensayo de fase 2 de dosis ascendente múltiple controlado con placebo evaluará el medicamento en alrededor de 24 adultos. La empresa dijo que espera informar sobre los resultados del grupo de 5 mg 15 mg/kg en el primer trimestre del próximo año.
Al cierre de 2024, PepGen dijo que su posición de efectivo era de $120,2 millones, lo que estima es suficiente para durar hasta 2026.
Imagen de dominio público de la Biblioteca de Imágenes de Biosciencias del Berkshire Community College por el usuario de Flickr.
