La próxima ola de medicamentos metabólicos en desarrollo incluye fármacos orales GLP-1 que funcionan de manera comparable a los medicamentos inyectables actualmente disponibles, y Eli Lilly está liderando con resultados de la Fase 3 que muestran que su pastilla diaria redujo tanto el azúcar en la sangre como el peso corporal en pacientes con diabetes tipo 2.
Basándose en los datos preliminares para el medicamento, orforglipron, Lilly dijo que planea solicitar aprobaciones regulatorias en el manejo del peso para finales de este año, seguidas de presentaciones regulatorias para el medicamento en la diabetes tipo 2 en 2026.
Lilly está evaluando orforglipron en un programa que abarca siete estudios de Fase 3 en diabetes tipo 2 y obesidad. Los resultados informados el jueves son los primeros de este amplio programa de Fase 3. El estudio probó el medicamento como monoterapia en pacientes con diabetes tipo 2. Los 559 participantes del estudio no habían tomado ningún medicamento antidiabético durante al menos 90 días antes de su primera visita y tampoco habían recibido previamente terapia con insulina.
El objetivo principal del ensayo es mostrar el cambio en los niveles de hemoglobina A1C, una medida del azúcar en la sangre. Lilly dijo que orfoglipron cumplió este objetivo, con resultados a las 40 semanas que mostraron una reducción promedio de A1C del 1,3% para la dosis baja, 1,6% para la dosis intermedia y 1,5% para la dosis alta. La reducción en A1C para el grupo de placebo fue del 0,1%. Lilly señaló que más del 65% de los pacientes que recibieron la dosis más alta de orforglipron alcanzaron niveles de A1C inferiores o iguales a 6,5%, que está por debajo del umbral de la Asociación Americana de Diabetes para definir la diabetes.
En cuanto al objetivo secundario clave de medir el peso, la mayor pérdida de peso se observó en el grupo de dosis alta, que mostró una reducción promedio del 7,9% en el peso corporal (alrededor de 7,3 kg o 16 libras) en comparación con el 1,6% (1,3 kg o 2,9 libras) en el grupo de placebo. Esta pérdida de peso no se estancó al final del ensayo, lo que Lilly dijo indica que los pacientes podrían perder más con el uso continuo del medicamento.
Al igual que otros fármacos GLP-1, los efectos adversos más comunes fueron gastrointestinales. Lilly dijo que estos problemas se clasificaron como de leve a moderada gravedad. La tasa de interrupción más alta fue del 8%, que se informó en el grupo de dosis más alta. Lilly también dijo que no se observaron señales de seguridad hepática. Esto es notable porque Pfizer discontinuó esta semana el desarrollo de su pastilla oral GLP-1, danuglipron, después de que un paciente desarrollara una posible lesión hepática inducida por el medicamento.
Lilly dijo que los resultados más detallados del ensayo se presentarán durante la reunión de sesiones científicas de la Asociación Americana de Diabetes en junio. La compañía espera más resultados de los ensayos de orforglipron más adelante este año.
“Como una pastilla conveniente una vez al día, orforglipron puede proporcionar una nueva opción y, si se aprueba, podría fabricarse y lanzarse fácilmente a gran escala para su uso por personas en todo el mundo”, dijo el CEO de Lilly, David Ricks, en un comunicado preparado.
Los fármacos GLP-1 actualmente disponibles son péptidos ingenierizados que deben administrarse como inyecciones. Novo Nordisk ya vende un fármaco oral GLP-1 para la diabetes tipo 2, Rybelsus. Esta pastilla contiene semaglutida, el mismo péptido que es el ingrediente principal en su fármaco para la diabetes Ozempic. Rybelsus está hecho con tecnología que permite la absorción estomacal del péptido. Para que esta tecnología funcione, el fármaco debe tomarse con el estómago vacío.
