El medicamento de Alzheimer de Eli Lilly ha recibido su tan esperada aprobación de la FDA, brindando a los pacientes un tratamiento que funciona de manera similar a un medicamento de Eisai para el trastorno neurodegenerativo pero con ventajas de dosificación que los pacientes podrían preferir. La decisión regulatoria del martes llega menos de un mes después de que un comité asesor de la FDA votara por unanimidad que los beneficios del medicamento de Lilly en la ralentización del deterioro cognitivo superan los riesgos de seguridad. La aprobación cubre el tratamiento de pacientes con Alzheimer con deterioro cognitivo leve o demencia leve, la misma población que fue evaluada en los ensayos clínicos. Conocido en desarrollo como donanemab, Lilly comercializará su nuevo medicamento para el Alzheimer bajo el nombre de marca Kisunla. Una de las características principales del Alzheimer es la agregación de dos tipos de proteínas en el cerebro: beta amiloide y tau. Kisunla es un anticuerpo diseñado para apuntar y reducir placas de proteína beta amiloide en el cerebro. Lilly respaldó su presentación a la FDA con datos de un estudio de Fase 3 controlado con placebo que inscribió a 1,736 pacientes con placas de amiloide confirmadas y deterioro cognitivo leve o demencia leve debido al Alzheimer. El objetivo principal del estudio era medir el cambio en la puntuación según una escala de calificación utilizada para evaluar a los pacientes con Alzheimer. Durante 18 meses, el grupo de estudio de medicamentos evaluó dos grupos de pacientes: uno con niveles bajos a medios de tau y una población general de pacientes con altos niveles de esa proteína. Los resultados mostraron que el grupo con tau bajo a medio logró una ralentización estadísticamente significativa del 35% en comparación con el placebo, medido por una escala de calificación utilizada para evaluar la capacidad cognitiva y funcional en pacientes con Alzheimer. En la población general del estudio, la ralentización del deterioro fue del 22%. Estos resultados también fueron estadísticamente significativos. Además, los datos del estudio mostraron que los pacientes tratados con Kisunla tenían un 39% menos de riesgo de progresar a la siguiente etapa de la enfermedad en comparación con aquellos que recibieron un placebo. Los resultados del estudio se publicaron el año pasado en la revista JAMA Network. Uno de los objetivos secundarios del ensayo clínico era medir la eliminación del amiloide del cerebro. En la población general del estudio, la imagen médica de los cerebros mostró que el tratamiento con Kisunla redujo las placas de amiloide desde el inicio en un promedio del 61% a los seis meses, un 80% a los 12 meses y un 84% a los 18 meses. A los pacientes confirmados de haber alcanzado niveles especificados de eliminación de amiloide se les permitió dejar de tomar el medicamento y recibir un placebo durante el resto del ensayo. Este diseño de ensayo inusual jugó un papel en los contratiempos regulatorios que retrasaron la decisión de la FDA sobre el medicamento. A principios de 2023, la FDA rechazó la solicitud de Lilly, pidiendo más datos de pacientes que tomaron el medicamento durante al menos 12 meses. En ese momento, Lilly no tenía esos datos porque la eliminación de amiloide lograda por Kisunla significaba que muchos pacientes dejaban el medicamento antes de alcanzar el punto de los 12 meses. Lilly finalmente reunió los datos solicitados y volvió a presentar su solicitud el verano pasado. Pero en marzo pasado, la FDA le dijo a Lilly que convocaría un panel asesor para opinar sobre el medicamento, una medida que coincidió con las revisiones de Aduhelm y Leqembi, los medicamentos con anticuerpos de los socios Biogen y Eisai que habían recibido cada uno la aprobación acelerada de la FDA. Aunque esta capa adicional de revisión retrasó aún más la decisión regulatoria, la aprobación fue bien recibida por la comunidad del Alzheimer. “Este hito no solo catalizará la próxima generación de terapias, sino que también reformulará cómo entregamos tratamientos”, dijo Howard Fillit, cofundador y director científico de la Fundación para el Descubrimiento de Medicamentos contra el Alzheimer, en un comunicado preparado. “Es prometedor ver que algunos pacientes entran esencialmente en remisión, donde logran una eliminación completa del amiloide sin una reaparición en la acumulación sustancial de placas durante varios años después”. La etiqueta de Kisunla lleva una advertencia en recuadro negro que alerta a los médicos y pacientes sobre el riesgo de hemorragias cerebrales graves y potencialmente mortales y de inflamación. La etiqueta también advierte que las personas que llevan el gen ApoE 4 tienen un mayor riesgo de desarrollar estas complicaciones. Estos riesgos están asociados con la clase de medicamentos con anticuerpos para el Alzheimer. La advertencia en recuadro negro para Leqembi es similar. Mientras Biogen ha dejado de vender Aduhelm, Eisai lidera la comercialización de Leqembi y continúa comercializando ese producto. Leqembi, que recibió la aprobación completa de la FDA en julio pasado, se administra como una infusión intravenosa de una hora cada dos semanas. En cambio, Kisunla de Lilly se administra como una infusión de 30 minutos administrada una vez al mes. Leqembi tiene un precio anual de $26,500, pero comparar los precios con el Kisunla es complicado. Lilly ha fijado el precio de su nuevo medicamento para el Alzheimer en $695.65 por vial, y al igual que Leqembi, el número de viales necesarios se calcula según el peso del paciente. Pero complicando el panorama de precios está el calendario de dosificación. A diferencia de Leqembi, que los pacientes tomarán indefinidamente o hasta que los efectos adversos justifiquen la interrupción del tratamiento, la etiqueta del medicamento de Lilly permite detener el tratamiento después de que la imagen médica muestre la eliminación de las placas de amiloide, al igual que lo hizo en su ensayo clínico de Fase 3. Eso significa que para algunos pacientes, es posible una duración más corta del tratamiento. Una menor frecuencia de dosificación y la posibilidad de detener la dosificación por completo reducen la exposición del paciente a la terapia, lo que a su vez disminuye el riesgo de seguridad para el paciente. Lilly proporcionó varios ejemplos de escenarios de tratamiento para su nuevo medicamento. Un paciente que necesite 12 meses de tratamiento con Kisunla requeriría 13 infusiones para un costo total de $32,000, lo que lo hace más caro que un año de Leqembi. Seis meses de tratamiento requerirían seis infusiones con un costo total de $12,522, mientras que 18 meses de tratamiento requerirían 19 dosis con un costo total de $48,696. El costo de bolsillo para los pacientes dependerá de la duración del tratamiento y del seguro del paciente. Una determinación de cobertura de los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid establecida para Aduhelm en 2022 cubre toda la clase de medicamentos con anticuerpos contra las placas de amiloide, incluido Kisunla. Foto: Craig F. Walker/The Boston Globe, vía Getty Images.
