Las pastillas que funcionan de manera similar a los medicamentos inyectables disponibles actualmente representan la próxima ola de fármacos para trastornos metabólicos, y Viking Therapeutics está impulsando su candidato a fármaco a la vanguardia con datos clínicos iniciales que algunos analistas consideran potencialmente el mejor de su clase en los nuevos fármacos contra la obesidad por vía oral. En un pequeño estudio de Fase 1, la VK2735 oral de Viking una vez al día dio lugar a reducciones de peso dependientes de la dosis con la mayor pérdida de peso, un promedio del 6,8% a los 28 días, lograda en la dosis más alta de las ocho probadas. Los resultados se presentaron el domingo durante la conferencia ObesityWeek en San Antonio. Viking dijo el lunes que planea comenzar un ensayo de Fase 2 de la tableta para finales de este año. Viking diseñó la VK2735 para apuntar y activar los receptores GLP-1 y GIP, los mismos receptores que Eli Lilly apunta con su fármaco inyectable para trastornos metabólicos, tirzepatida, que se comercializa como Zepbound para el control de peso. Viking ha llegado a las pruebas clínicas con versiones inyectables y orales de su candidato a fármaco. A principios de este año, Viking informó de datos preliminares de Fase 1 para la VK2735 oral que mostraban una pérdida de peso promedio ajustada por placebo del 3,3% después de 28 días. En esos resultados, la dosis más alta de las cinco probadas fue de 40 mg. Los últimos resultados añaden datos para 27 pacientes en total, nueve en cada uno de los tres grupos de dosis adicionales. La reducción de peso promedio del 6,8% a los 28 días fue en la cohorte de 100 mg. A pesar de las dosis más altas en estos grupos, el fármaco de estudio siguió siendo seguro y bien tolerado por los pacientes. Mientras que los efectos secundarios gastrointestinales son una complicación conocida de los medicamentos para la obesidad actualmente disponibles, Viking informó que los eventos adversos de la VK2735 oral se clasificaron como leves a moderados. Viking dijo que la pérdida de peso persistió según lo observado en las visitas de seguimiento hasta el día 57. Basándose en una evaluación preliminar de la trayectoria de la pérdida de peso en múltiples niveles de dosis, la compañía cree que un tratamiento continuado más allá de las cuatro semanas podría proporcionar más reducciones de peso. La versión inyectable de la VK2735 de Viking está más avanzada en el desarrollo clínico. A principios de este año, Viking informó de datos preliminares de Fase 2 que mostraban que los pacientes que recibieron la dosis más alta (una inyección de 13 mg una vez por semana) lograron una pérdida de peso promedio ajustada por placebo del 13,1% medida a las 13 semanas. La presentación de estos resultados en ObesityWeek el domingo incluyó nuevos datos farmacocinéticos que mostraban que todos los pacientes que recibieron el fármaco de estudio mantuvieron la mayoría de su pérdida de peso cuatro semanas después de recibir su última dosis del fármaco en el ensayo clínico. Viking dijo que cree que estos resultados muestran que el fármaco inyectable podría ser administrado una vez al mes como tratamiento de mantenimiento. Viking dijo el lunes que planea discutir con la FDA el camino clínico a seguir para la VK2735 inyectable. En una nota enviada a los inversores el lunes, el analista de William Blair, Andy Hsieh, dijo que la pérdida de peso ajustada por placebo del 6,8% lograda con la VK2735 oral superó las expectativas de los inversores del 5% al 6%, que fueron establecidas por la píldora de Novo Nordisk amycretina, un fármaco experimental de 100 mg una vez al día diseñado para apuntar a los receptores GLP-1 y amilina. Otras pastillas experimentales que han publicado datos clínicos alentadores en la obesidad este año incluyen candidatos a fármacos de Roche, Structure Therapeutics y Terns Pharma, los tres agonistas de los receptores GLP-1 por vía oral. Kailera Therapeutics, que salió de la clandestinidad el mes pasado con un programa principal con fármacos para trastornos metabólicos con licencia, tiene un agonista de los receptores GLP-1 y GIP por vía oral en desarrollo preclínico. Hsieh dijo que el valor de la VK2735 oral podría estar en encontrar un lugar como tratamiento de mantenimiento tras una fase activa de pérdida de peso con la versión inyectable del fármaco. Él cree que Viking podría ser un objetivo atractivo para la adquisición, dada la condición de lista para la Fase 3 de la VK2735 inyectable, la capacidad de ofrecer una formulación en tableta, además de otro programa listo para ingresar a la clínica que aborda el receptor de amilina. El analista de Leerink Partners, Thomas Smith, dijo que la pérdida de peso lograda por la VK2735 oral representa una “eficacia estelar” y la mayor pérdida de peso ajustada por placebo de cualquier tratamiento oral hasta la fecha. En una nota del lunes a los inversores, destacó que los resultados de seguridad y tolerabilidad hasta ahora respaldan potencialmente la prueba de dosis más altas en estudios posteriores. En cuanto a la VK2735 inyectable, Smith espera que el programa de Fase 3 consista en dos estudios, uno en diabetes tipo 2 y otro en obesidad. “En general, creemos que estos datos refuerzan el potencial líder en su clase para la VK2735, que ha mostrado una pérdida de peso convincente y una seguridad/tolerabilidad diferenciada en pacientes obesos utilizando formulaciones tanto orales como subcutáneas, un aspecto que consideramos un diferenciador clave frente a agentes contra la obesidad competidores”, escribió Smith. “Esperamos que estos datos sean recibidos favorablemente por los inversores y anticipamos fortaleza en las acciones de VKTX basándonos en estas actualizaciones. Esperamos que VKTX continúe desbloqueando valor fundamental y estratégico para sus programas de obesidad y enfermedades metabólicas de cara a 2025, y consideramos que la ‘2735 oral es un potencial agente líder en su clase en el panorama de la obesidad por vía oral”. Foto: Getty Images.
