La Policía de Cumbria dijo que los oficiales fueron llamados a un informe de un Skoda que viajaba hacia el sur por el carril de la autopista en dirección norte de la M6 cerca de Tebay Services a las 4.04 pm el martes.
Los oficiales estaban en camino hacia la escena cuando se recibieron más llamadas informando que el Skoda había estado involucrado en una colisión frontal con un Toyota, dijo la fuerza.
Un portavoz de la Policía de Cumbria dijo: “Las familias de los involucrados están siendo apoyadas por oficiales especialmente capacitados.
“Los oficiales quieren agradecer a los miembros del público que ayudaron en la escena y a los afectados por la colisión por su paciencia.
“También queremos agradecer a aquellos que ya se han puesto en contacto y que presenciaron o tienen una cámara en el vehículo del incidente, continuamos con el llamamiento a cualquier persona con información o con una cámara en el vehículo que se comunique con nosotros”.
El hombre de 42 años que conducía el Toyota, así como una mujer de 33 años y dos niños de 15 y siete años, todos de Glasgow, fueron declarados muertos en la escena.
El hombre de 40 años de Cambridgeshire que conducía el Skoda también fue declarado muerto en el lugar del accidente.
Un tercer niño en el Toyota, también de siete años, fue trasladado en helicóptero al Royal Victoria Infirmary en Newcastle, donde permanece en estado grave.
Las seis personas involucradas en el accidente aún no han sido identificadas formalmente.
Las fotografías en las redes sociales mostraban una columna de humo negro elevándose en el cielo sobre la autopista en el lugar del accidente.
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Las imágenes también mostraban las colas creadas por el incidente, con el tráfico detenido en los tres carriles de la autopista.
Cuatro camiones de bomberos de las cercanas Penrith, Kendal y Shap fueron movilizados tras el incidente, y los equipos de bomberos permanecieron en la escena durante varias horas.
La policía ha hecho un llamamiento a cualquier persona con información para que llame al 101.
Alternativamente, pueden ponerse en contacto con la organización benéfica independiente Crimestoppers, de forma anónima, al 0800 555 111.