Es difícil para las empresas biotecnológicas preclínicas salir a bolsa en estos días, ya que los inversores buscan datos humanos que puedan reducir el riesgo de inversión. Crescent Biopharma está a más de un año de la clínica, pero unirse a los mercados públicos ahora permite a la empresa capitalizar un reciente y revolucionario desarrollo de medicamentos contra el cáncer que aún está fresco en la mente de los inversores.
Crescent está saliendo a bolsa en una fusión inversa con GlycoMimetics, anunciaron las empresas el martes. Cuando se complete la transacción, la entidad fusionada operará bajo el nombre de Crescent Biopharma. Estará liderada por Jonathan Violin, el actual CEO de Crescent, quien se espera que se convierta en CEO interino de la empresa combinada. Crescent también se capitalizará con $200 millones de acuerdos con un grupo selecto de inversores que se han comprometido a comprar los valores de la empresa combinada. Esas compras se realizarán inmediatamente después de que la fusión se cierre en el segundo trimestre de 2025.
El programa principal de Crescent es CR-001, un anticuerpo biespecífico en desarrollo para el cáncer. La mayoría de las empresas que intentan construir un caso de inversión hablan sobre cómo sus medicamentos se diferencian de los competidores. Los ejecutivos de Crescent están haciendo lo contrario, destacando similitudes con otro medicamento: el ivonescimab de Summit Therapeutics. El mes pasado, ese medicamento publicó datos que mostraban que superó al exitoso inmunoterapia Keytruda de Merck en una prueba de Fase 3 cara a cara. En pacientes con casos avanzados de cáncer de pulmón de células no pequeñas, el tratamiento con ivonescimab llevó a una reducción del 49% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con el tratamiento con Keytruda, dijo Summit.
Keytruda es un anticuerpo diseñado para bloquear una proteína de control específica, lo que a su vez permite a las células inmunitarias reconocer y atacar a las células cancerosas. Ivonescimab, descubierto por el socio chino de Summit, Akeso, es un anticuerpo biespecífico que bloquea dos objetivos: PD-1, el mismo receptor al que apunta Keytruda, y la proteína impulsora del cáncer VEGF. CR-001 de Crescent también es un anticuerpo biespecífico diseñado para bloquear ambos objetivos. Hablando durante una conferencia telefónica el martes, Violin dijo que el fármaco de su empresa replica las propiedades de ivonescimab. Como el fármaco de Summit, el anticuerpo biespecífico de Crescent funciona mediante unión cooperativa, lo que significa que es más activo en presencia de VEGF y PD-1.
“Esto permite que la molécula brinde beneficios a los pacientes que son más que la suma de sus partes, y lo hace de manera segura”, dijo Violin. “Este formato novedoso permite a VEGF crear ‘cadenas de margaritas’ de moléculas de fármaco, uniéndolas y aumentando la potencia para el bloqueo de PD-1. Este diseño único también puede permitir la localización del fármaco en el microentorno tumoral, lo que puede ayudar a reducir la toxicidad sistémica.”
CR-001 está siendo sometido a la investigación preclínica que podría respaldar una solicitud de nuevo fármaco en investigación, que se espera para el cuarto trimestre del próximo año o principios de 2026. Si la solicitud es aprobada, los datos clínicos preliminares podrían llegar en la segunda mitad de 2026, dijo Violin. Dado que CR-001 replica las propiedades del fármaco de Summit, Crescent cree que los datos de unos pocos pacientes pueden “conectar los puntos” con los datos de cientos de pacientes tratados con ivonescimab.
“Conocemos que los datos de ivonescimab han catalizado un enorme interés en avanzar en la terapia con inhibidores de puntos de control de próxima generación; la clase PD1/PDL1 es actualmente un mercado de $50 mil millones y en crecimiento, por lo que cuando algo supera al líder de una clase de medicamentos tan grande e importante, esperamos competencia”, dijo Violin. “Anticipamos que esto será similar a lo que hemos visto recientemente en el campo de la obesidad, y creemos que tenemos la ventaja del diseño estratégico. CR-001 fue diseñado específicamente para enhebrar la misma aguja de la inmunoterapia que ivonescimab, poniéndonos en una posición competitiva fuerte.”
La competencia incluye a BioNTech e Instil Bio, ambas de las cuales firmaron alianzas en el último año con empresas chinas para los derechos de anticuerpos biespecíficos que apuntan tanto a PD-1 como a VEGF. Ambos programas están en desarrollo clínico en China.
Crescent es la quinta empresa que surge de Paragon Therapeutics, una empresa que realiza investigaciones en biotecnología y forma nuevas empresas en torno a esa ciencia. El primer spinout de Paragon fue Apogee Therapeutics, que surgió a finales de 2022 con un candidato a fármaco principal en desarrollo para la dermatitis atópica. El año pasado, Apogee recaudó más de $300 millones en una OPI tradicional que se produjo antes del inicio de las pruebas de Fase 1.
La cartera de fármacos de Crescent de Paragon incluye dos conjugados de anticuerpos en fase preclínica, CR-002 y CR-003. La empresa no está revelando muchos detalles sobre ninguno de los programas, pero Violin dijo que CR-002 “apunta a una vía muy convincente” y que el fármaco ofrece “la oportunidad de ser el primero de su clase”.
GlycoMimetics estaba enfocado en el desarrollo de tratamientos para el cáncer y las enfermedades inflamatorias con pequeñas moléculas que inhiben las interacciones de carbohidratos en la superficie de las células. En julio, la FDA le dijo a la empresa que su candidato a fármaco principal, uproleselan, un posible tratamiento para casos avanzados de leucemia mieloide aguda, necesitaba un ensayo clínico adicional. Posteriormente, la empresa despidió personal y anunció que exploraría alternativas estratégicas. Crescent dijo que tiene la intención de determinar posibles caminos a seguir para uproleselan.
La inversión privada en el recién fusionado Crescent será liderada por Fairmount, Venrock Healthcare Capital Partners, BVF Partners y una “gran firma de gestión de inversiones” no identificada. Otros participantes incluyen Paradigm BioCapital, RTW Investments, Blackstone Multi-Asset Investing, Frazier Life Sciences, Commodore Capital, Perceptive Advisers, Deep Track Capital, Boxer Capital Management, Soleus, Logos Capital, Driehaus Capital Management, Braidwell LP y Wellington Management.
Cuando se cierre la combinación empresarial, los accionistas de Crescent poseerán aproximadamente el 96,9% de la empresa; los accionistas de GlycoMimetics poseerán aproximadamente el 3,1%. Crescent cree que su capital será suficiente para durar hasta 2027. Para entonces, Crescent y sus competidores deberían tener más datos que demuestren cómo están funcionando sus respectivos fármacos contra el cáncer de anticuerpos biespecíficos en los pacientes.