Mientras que hay medicamentos disponibles que reducen los niveles de una lipoproteína (a), una proteína asociada con enfermedades cardiovasculares, actualmente no hay terapias disponibles que se dirijan directamente a esta proteína. Varios compañías se encuentran en diferentes etapas de desarrollo clínico con medicamentos que podrían abordar esta proteína, y AstraZeneca está pagando $100 millones para licenciar un medicamento preclínico que le da una oportunidad en la carrera.
El nuevo activo cardiovascular de AstraZeneca proviene del Grupo Farmacéutico CSPC con sede en Hong Kong. Más allá del pago inicial, el gigante farmacéutico podría pagar hasta $1.92 mil millones si el medicamento logra hitos de desarrollo y comercialización, según los términos del acuerdo anunciado el lunes. CSPC también recibirá regalías por las ventas de un producto comercializado.
El medicamento de CSPC, llamado YS2302018, se encuentra en desarrollo para la dislipidemia, que son niveles anormalmente altos de colesterol en la sangre. Un indicador biológico de esta condición son los altos niveles de lipoproteína (a), o Lp(a), un tipo de proteína que transporta el colesterol a través de la sangre. Los altos niveles de Lp(a) aumentan la probabilidad de acumulación de colesterol en las paredes de los vasos sanguíneos y esta proteína es un factor de riesgo conocido para enfermedades cardiovasculares, incluyendo la enfermedad coronaria y los accidentes cerebrovasculares.
Los niveles de Lp(a) ya pueden reducirse mediante terapias que abordan el PCSK9, una proteína hepática que regula el colesterol. Estudios de los inhibidores de PCSK9 aprobados Repatha de Amgen y Praluent de Regeneron Pharmaceuticals mostraron reducciones en los niveles de Lp(a). La terapia de ARN de interferencia pequeño (siRNA) aprobada de Novartis, Leqvio, toma un enfoque diferente al silenciar el gen que produce PCSK9. Ese medicamento también reduce Lp(a). Pero estas terapias no abordan directamente Lp(a) y todas se administran como inyecciones.
AstraZeneca describe a YS2302018 de CSPC como un disruptor oral de Lp(a). En comparación con las terapias inyectables disponibles que abordan el PCSK9, el medicamento de CSPC ofrece la conveniencia de una dosis oral diaria. Esa formulación le da a AstraZeneca una forma de ponerse al día y potencialmente competir con Eli Lilly en el tratamiento de la dislipidemia. Muvalaplin de Lilly es un disruptor oral de Lp(a) actualmente en pruebas de fase 2.
Lilly también forma parte de un grupo de compañías que desarrollan terapias de siARN que reducen los niveles de Lp(a). El lepodisiran de Lilly comenzó este año un ensayo clínico de fase 3 en la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. El olpasiran de Amgen se encuentra en pruebas de fase 3 en la misma indicación mientras que Silence Therapeutics se está preparando para ingresar a pruebas pivotales con su candidato a medicamento para reducir Lp(a), zerlasiran. Pelacarsen, un oligonucleótido antisentido de Ionis Pharmaceuticals destinado a reducir la producción de Lp(a), está en pruebas de fase 3 bajo una asociación con Novartis.
Lilly está tomando un tercer enfoque para la enfermedad cardiovascular con tratamientos potenciales de una sola vez. El año pasado, Lilly cerró acuerdos que le permiten compartir en el desarrollo de terapias de edición génica preclínicas de Verve Therapeutics. Los tres objetivos divulgados son PCSK9, Lp(a) y ANGPTL3.
La línea de medicamentos cardiovasculares, renales y metabólicos de AstraZeneca está anclada por los productos estrella Farxiga (aprobado para la diabetes tipo 2, la insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal crónica) y Brilinta (aprobado para los síndromes coronarios agudos). La compañía dice que el medicamento de CSPC tiene usos potenciales en una variedad de indicaciones de enfermedades cardiovasculares como tratamiento independiente o en combinación con otras terapias.
Una combinación potencial podría emparejar el medicamento de CSPC con el inhibidor de PCSK9 de AstraZeneca, AZD0780. En mayo, el gigante farmacéutico informó resultados de la fase 1 que mostraron que las dosis orales diarias de AZD0780 junto con terapia con estatinas llevaron a una reducción estadísticamente significativa del 52% en los niveles de colesterol LDL. El medicamento fue bien tolerado y no se informaron eventos adversos graves. AstraZeneca está probando actualmente la píldora en un ensayo clínico de fase 2 con un objetivo de inscripción de 428 participantes.
“Dada la escala de la necesidad no cubierta, con la enfermedad cardiovascular siendo una de las principales causas de muerte a nivel mundial, avanzar en terapias novedosas que puedan usarse solas o en combinación para abordar de manera efectiva los factores de riesgo conocidos y mejorar la atención al paciente es particularmente importante y una parte clave de nuestra estrategia”, dijo Sharon Barr, vicepresidenta ejecutiva y responsable de I+D de biofarmacéuticos de AstraZeneca, en un comunicado preparado.
[Actualizado para agregar los siguientes tres párrafos con comentario de analista.] En una nota enviada a los inversores el lunes, el analista de William Blair, Myles Minter, dijo que las grandes farmacéuticas están siguiendo varias estrategias para combinar la inhibición de Lp(a) y PCSK9 como un régimen reductor de lípidos. Tanto Pfizer como Merck tienen inhibidores orales de PCSK9 de molécula pequeña pero aún no han entrado formalmente en el espacio de reducción de Lp(a) antes de la esperada lectura de datos de resultados cardiovasculares de 2025 de pelacarsen de Ionis y Novartis, agregó.
La reunión de Sesiones Científicas de la Asociación Americana del Corazón el próximo mes brindará detalles que ayudarán a dar forma a este panorama de posibles terapias cardiovasculares. La presentación de datos de fase 2 para muvalaplin de Lilly será importante para establecer el estándar de reducción de Lp(a) para terapias orales, dijo Minter. Silence tendrá una presentación para los resultados de la fase 2 de zerlasiran. Esa terapia podría ser el objetivo de un gran acuerdo farmacéutico basado en resultados preliminares de fase 2 que mostraron una reducción del 90% de Lp(a) y el potencial de dosis cada tres meses.
“Dado el perfil competitivo de zerlasiran en el espacio más amplio de terapias dirigidas al ARN para la reducción de Lp(a) y que las moléculas pequeñas como muvalaplin han demostrado una reducción menos potente de Lp(a) que los siARN, seguimos considerando a zerlasiran como un atractivo objetivo de asociación, licencia o adquisición y no creemos que el anuncio de hoy descarte el interés potencial de AstraZeneca”, dijo Minter.
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