Un medicamento de Astellas Pharma diseñado para abordar un nuevo objetivo ha obtenido una aprobación muy esperada de la FDA para un tipo raro de cáncer gastrointestinal, convirtiéndose en la primera terapia de una nueva clase de medicamentos oncológicos.
La decisión regulatoria anunciada el viernes cubre el tratamiento de primera línea en adultos con casos avanzados de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE). Estos cánceres deben expresar la proteína cancerosa claudina 18.2 (CLDN18.2), el objetivo del anticuerpo de Astellas, zolbetuximab. La compañía farmacéutica japonesa comercializará el nuevo medicamento bajo la marca Vyloy.
El adenocarcinoma de la UGE es un tipo de cáncer en la zona donde el esófago se une al estómago. Según Astellas, se estima que 130,263 personas en EE. UU. viven con cáncer gástrico o de la UGE, lo que lo sitúa entre los cánceres más raros. CLDN18.2 se encuentra solo en células estomacales, no en otros tejidos sanos. En los cánceres gastrointestinales, esta proteína está sobreexpresada, lo que la convierte en un objetivo valioso para los medicamentos contra el cáncer. Vyloy se une a CLDN18.2, activando dos vías del sistema inmunológico que matan a las células que expresan la proteína objetivo.
La aprobación de la FDA de Vyloy cubre el tratamiento de cánceres gástricos o de la UGE que son negativos para otra proteína cancerosa llamada HER2. Esto es importante porque los cánceres positivos para HER2 ya tienen opciones de tratamiento, como el anticuerpo que se une a HER2 de Roche, Herceptin, y el conjugado de fármaco de anticuerpo de AstraZeneca y Daiichi Sankyo, Enhertu. La aprobación de Vyloy brinda a los pacientes con cánceres gástricos y de la UGE negativos para HER2 una opción de tratamiento dirigida para usar en combinación con quimioterapias estándar de cuidado.
La presentación de Astellas para Vyloy se basó en los resultados de dos ensayos clínicos de fase 3 que incluyeron participantes con cáncer gástrico o de la UGE avanzado negativo para HER2 que era positivo para CLDN18.2. Un estudio evaluó Vyloy en combinación con el régimen de quimioterapia conocido como FOLFOX6, comparándolo con un placebo y FOLFOX6; el otro ensayo probó el medicamento en estudio y el régimen de quimioterapia conocido como CAPOX contra un placebo y CAPOX.
En ambos estudios, la combinación de Vyloy y quimioterapia condujo a una mejora estadísticamente significativa en el objetivo principal de supervivencia sin progresión. Los estudios también lograron una mejora estadísticamente significativa en el objetivo secundario clave de supervivencia general. Los efectos secundarios más comunes reportados en estos estudios incluyeron náuseas, vómitos y disminución del apetito. En el anuncio de la aprobación de Vyloy de Astellas, el Dr. Samuel Klempner, profesor asociado de la Escuela de Medicina de Harvard y oncólogo médico del Hospital General de Massachusetts, dijo que a pesar de los avances en el tratamiento de primera línea de los cánceres gástricos y de la UGE avanzados, todavía existe una necesidad médica no satisfecha para estos pacientes.
“La aprobación de Vyloy, basada en los ensayos clínicos de fase 3 SPOTLIGHT y GLOW, presenta un nuevo biomarcador y una nueva terapia para los pacientes cuyos tumores son positivos para CLDN18.2, y para aquellos en la primera línea de la toma de decisiones sobre el tratamiento”, dijo.
Vyloy inicialmente se esperaba que recibiera una decisión de la FDA a principios de este año, pero la agencia rechazó la solicitud del medicamento en enero debido a problemas con el fabricante de terceros del medicamento. La aprobación llegó antes de la nueva fecha límite del 9 de noviembre para una decisión. Concurrentemente con la aprobación de Vyloy, la FDA también aprobó un diagnóstico complementario de Roche para identificar a los pacientes elegibles para el tratamiento con el medicamento.
Astellas adquirió Vyloy de su adquisición en 2016 de Ganymede Pharmaceuticals, una empresa de propiedad privada, por €422 millones (aproximadamente $462 millones) por adelantado. Otros €860 millones (aproximadamente $930 millones) están vinculados al logro de hitos. Con la aprobación de Vyloy por la FDA, EE. UU. es ahora el quinto mercado para el nuevo medicamento de Astellas. Japón fue el primer país en aprobar el medicamento en una decisión regulatoria emitida en marzo. Desde entonces, Vyloy ha obtenido una decisión regulatoria afirmativa en el Reino Unido, Corea del Sur y la Unión Europea. El medicamento aún está bajo revisión en otros mercados de todo el mundo.
Hay otras compañías que siguen a CLDN18.2. En 2023, AstraZeneca licenció un anticuerpo conjugado con fármaco (ADC) dirigido a CLDN18.2 de KYM Biosciences por $63 millones por adelantado. Este programa, desde entonces rebautizado como AZD0901, comenzó un estudio de fase 3 a principios de este año evaluando el fármaco como tratamiento de segunda línea para cánceres gástricos y de la UGE avanzados.
El competidor de Elevation Oncology con sede en Boston es EO-3021, un ADC actualmente en desarrollo clínico en fase inicial como monoterapia para tumores sólidos avanzados, incluidos cánceres gástricos, de la UGE, pancreáticos y esofágicos. Se espera que los datos de este estudio estén disponibles en la primera mitad de 2025. Una prueba de fase 1 separada en curso está evaluando el fármaco de Elevation en combinación con Cyramza de Eli Lilly y Jemperli de GSK. Mientras tanto, Merck KGaA podría obtener un medicamento CLDN18.2 a través de un acuerdo de 2023 que le otorgó una opción para licenciar un ADC en desarrollo por Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals.
