Ascentage Pharma, una empresa farmacéutica con sede en China con ambiciones globales, ahora cuenta con $126,4 millones de una OPI en los EE. UU. que apoyará principalmente el desarrollo clínico en fase tardía de dos medicamentos que podrían ofrecer ventajas sobre algunas terapias contra el cáncer actualmente disponibles.
Ascentage ha cotizado en la Bolsa de Hong Kong desde 2019. En términos financieros preliminares establecidos a principios de esta semana para su debut en el mercado de valores de EE. UU., la compañía planeaba ofrecer más de 7,3 millones de acciones depositarias americanas (ADS) con un precio de $20,34 cada una. A última hora del jueves, Ascentage, con sede en Suzhou, China, y operaciones en los EE. UU. en Rockville, Maryland, fijó su oferta en $17,25 por ADS. Estas acciones cotizarán en el Nasdaq bajo el símbolo bursátil “AAPG”.
El único producto comercializado de Ascentage es olverembatinib, un medicamento aprobado en China para el tratamiento de ciertos pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC). Este medicamento es un inhibidor de molécula pequeña de las quinasas de tirosina, enzimas que impulsan el crecimiento del cáncer. Ascentage dijo en su presentación de la OPI que los inhibidores de quinasa de tirosina (TKIs) ya están disponibles, como los medicamentos de Novartis Scemblix y Gleevec. Pero la LMC puede volverse resistente a estas terapias. Además, los TKIs de primera y segunda generación no han podido abordar la LMC con mutaciones T315I, que están asociadas con una progresión rápida de la enfermedad y una supervivencia limitada del paciente.
Ascentage describe a olverembatinib como un medicamento de próxima generación para la LMC impulsado por mutaciones T315I y también resistente a los TKIs de primera y segunda generación. La compañía señala datos del mundo real en China que muestran beneficios en pacientes cuyos cánceres desarrollaron resistencia a los medicamentos de Novartis.
“En un seguimiento de cinco años de pacientes con LMC [en fase crónica] tratados con olverembatinib, el 73% habían continuado con el tratamiento, las tasas de respuesta seguían aumentando y la prevalencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento, o EAR, continuaba disminuyendo durante ese período”, dijo Ascentage en la presentación de la OPI. “Por lo tanto, creemos que olverembatinib, con sus datos de pacientes del mundo real en China, donde está aprobado, tiene el potencial de ser una terapia global para la LMC.”
Un programa clínico de fase 3 en curso para olverembatinib está reclutando pacientes en EE. UU., Canadá, Australia y China. Uno de estos estudios fundamentales está probando el medicamento como monoterapia para la LMC. El diseño de este estudio está destinado a respaldar una nueva solicitud de medicamento de la FDA, que Ascentage planea presentar en 2026. Pruebas adicionales de fase 3 están evaluando olverembatinib en leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo recién diagnosticada y tumor del estroma gastrointestinal.
Olverembatinib puede lograr las ambiciones globales de Ascentage en manos de una gran empresa farmacéutica. En junio pasado, Ascentage otorgó a Takeda Pharmaceuticals International una opción exclusiva para licenciar olverembatinib para el desarrollo y la comercialización fuera de China y Rusia. Takeda pagó $100 millones por esa opción; la tarifa de ejercicio de la opción y los pagos por hitos podrían aportar a Ascentage hasta $1,2 mil millones más, según la presentación de la OPI.
El próximo medicamento en la línea de desarrollo de Ascentage es lisaftoclax, un inhibidor de molécula pequeña de Bcl-2. La sobreexpresión de esta proteína puede contribuir al crecimiento del tumor y la resistencia a los medicamentos. Ascentage está desarrollando lisaftoclax para varios tipos de cánceres de la sangre. Una nueva solicitud de medicamento para la molécula está bajo revisión regulatoria en China para el tratamiento de casos avanzados de leucemia linfocítica crónica (LLC) y leucemia linfocítica pequeña (LLP).
Si se aprueba, Ascentage planea lanzar lisaftoclax en China en 2025 y luego buscar aprobaciones regulatorias en múltiples países, según la presentación. Su principal competencia sería Venclexta, un inhibidor de Bcl-2 comercializado por los socios AbbVie y Genentech. Sin embargo, Venclexta actualmente no está aprobado en China para LLC o LLP. La línea de desarrollo de Ascentage incluye moléculas pequeñas adicionales en etapas iniciales de desarrollo, principalmente para cánceres.
Edward Ming Guo, cofundador de Ascentage, es el mayor accionista de la compañía con una participación del 17,5% después de la OPI, según el prospecto. Takeda posee el 7,1% de la compañía. En los nueve meses que terminaron el 30 de septiembre de 2024, Ascentage reportó 876,8 millones de yuanes chinos (aproximadamente $124,9 millones) en ingresos, la mayoría de los cuales provinieron del acuerdo de opción de Takeda. Al final del tercer trimestre de 2024, Ascentage informó que su posición de efectivo era de $210,8 millones.
Con los ingresos de la OPI, Ascentage planea gastar $30 millones a $40 millones para el desarrollo clínico de olverembatinib en los EE. UU. y otros países, y para expandir la etiqueta del medicamento a líneas anteriores de tratamiento de la LMC entre otras indicaciones, según el prospecto. Otros $50 millones a $60 millones se destinan a la aprobación regulatoria y al lanzamiento comercial potencial en China de lisaftoclax como tratamiento para CLL recurrente o refractaria. La compañía también planea realizar ensayos clínicos que podrían respaldar las aprobaciones de este medicamento en los EE. UU. y otros países. Entre $10 millones y $20 millones se reservan para financiar la I+D de otros candidatos a medicamentos.
