Alnylam Pharmaceuticals ha conseguido una esperada decisión de la FDA que expande el uso de su medicamento, Amvuttra, al tratamiento de un tipo de cardiomiopatía que está creciendo en prevalencia. Es la segunda aprobación de la FDA en esta indicación en cuatro meses y la tercera en general, introduciendo nueva competencia en el tratamiento de una enfermedad que conduce a insuficiencia cardíaca y hospitalizaciones frecuentes, a menudo siendo fatal en los cinco años posteriores al diagnóstico.
Amvuttra ahora está aprobado para tratar a adultos que desarrollan cardiomiopatía a partir de amiloidosis de transtiretina (ATTR), una enfermedad en la que versiones anormales de la proteína hepática transtiretina (TTR) conducen a la acumulación de proteínas amiloides en los tejidos del cuerpo. La decisión regulatoria anunciada el jueves cubre la cardiomiopatía ATTR que se desarrolla de forma natural, así como la enfermedad que es hereditaria. Amvuttra es el tercer medicamento aprobado para la cardiomiopatía ATTR, detrás de los productos de Pfizer que se han convertido en el estándar de cuidado y un medicamento de BridgeBio Pharma aprobado el otoño pasado. Pero Amvuttra introduce un nuevo mecanismo de acción en la enfermedad.
Alnylam, con sede en Cambridge, Massachusetts, se especializa en medicamentos de interferencia de ARN, terapias que entregan pequeños fragmentos de ARN para “silenciar” un gen, reduciendo la producción de una proteína que causa enfermedad. Amvuttra está diseñado para reducir los niveles de las proteínas TTR que impulsan el ATTR. El medicamento, administrado como una inyección cada tres meses, fue aprobado por primera vez en 2022 como tratamiento para la polineuropatía causada por la enfermedad.
La aprobación de la FDA de Amvuttra en la cardiomiopatía ATTR se basa en datos de un estudio de Fase 3 controlado con placebo, HELIOS-B, cuyo principal objetivo era medir la mortalidad por todas las causas y eventos cardiovasculares recurrentes. Los resultados en este punto final compuesto mostraron que Amvuttra logró una reducción estadísticamente significativa del 28% durante el período de tratamiento de hasta 36 meses. En un objetivo secundario que medía la mortalidad, los resultados mostraron una reducción del 36% a los 42 meses. Los resultados se publicaron en agosto pasado en el New England Journal of Medicine.
“Creemos que Amvuttra tiene el potencial de convertirse en un nuevo estándar de cuidado en la cardiomiopatía ATTR,” dijo Yvonne Greenstreet, CEO de Alnylam, durante una conferencia telefónica el jueves por la noche. “Nuestra confianza se basa en el éxito del estudio HELIOS-B, que demostró un perfil terapéutico para Amvuttra que es compatible con un potencial de tratamiento de primera línea.”
Pfizer ganó las primeras aprobaciones de la FDA en la cardiomiopatía ATTR en 2019. Su medicamento, tafamidis, comercializado como Vyndaqel (una cápsula cuatro veces al día) y Vyndamax (una cápsula una vez al día), se une a la proteína TTR mutante, estabilizándola para prevenir la acumulación de proteínas característica del ATTR. Aunque este pequeño medicamento de Pfizer está aprobado en otros países para tratar la polineuropatía ATTR, su aprobación en EE.UU. solo cubre la cardiomiopatía causada por la enfermedad. Pfizer reportó $5.5 mil millones en ventas globales para la familia de productos Vyndaqel en 2024, un aumento del 65% respecto al año anterior. La mayoría de los ingresos del producto provienen de EE.UU.
La aprobación de la FDA del medicamento Attruby de BridgeBio en noviembre pasado trae nueva competencia en la cardiomiopatía. La pastilla dos veces al día obtuvo la aprobación regulatoria europea el mes pasado. Al igual que los medicamentos de Pfizer, Attruby es un estabilizador de TTR. Pero BridgeBio sostiene que su medicamento es el mejor estabilizador, con un lenguaje en la etiqueta del producto que indica que la píldora logra una “estabilización casi completa” de la proteína objetivo.
Reconociendo las advertencias que vienen con las comparaciones entre ensayos, algunas diferencias podrían afectar cómo los médicos y los pacientes ven estas terapias. La reducción de hospitalizaciones cardiovasculares y visitas urgentes por insuficiencia cardíaca con Amvuttra fue muy inferior a lo que mostró Attruby en su ensayo, escribió el analista de Leerink Partners, Mani Foroohar, en una nota enviada a los inversores el viernes. Pero Myles Minter de William Blair destaca los datos del medicamento de Alnylam sobre la mortalidad por todas las causas como una ventaja sobre Attruby, que no logró una significación estadística en esta medida en su estudio pivotal. La etiqueta de tafamidis de Pfizer incluye un beneficio en mortalidad.
“Dadas las afirmaciones de mortalidad por todas las causas y la totalidad de los datos en la etiqueta de Amvuttra, que provienen de una población de pacientes algunos de los cuales estaban en tratamiento de fondo con tafamidis, vemos a Amvuttra como la mejor opción para los pacientes y los proveedores de atención médica,” dijo Minter.
Minter agregó que los análisis de subgrupos muestran que el uso de Amvuttra fue favorecido en todas las poblaciones de pacientes, incluidos los pacientes más jóvenes y saludables que reflejan la población actual de la enfermedad. William Blair cree que el medicamento de Alnylam está bien posicionado para su uso en primera línea en estos pacientes.
Un obstáculo para Amvuttra es su precio. Para la cardiomiopatía ATTR, Alnylam dijo que Amvuttra tendrá el mismo precio mayorista que en la polineuropatía ATTR, que es alrededor de $119,000 por inyección o $476,000 al año. En una presentación a los inversores, la compañía dijo que el precio neto del producto disminuirá con el tiempo a medida que aumente la adopción del medicamento. Pero por ahora, los pacientes tendrán opciones menos costosas con los medicamentos de cardiomiopatía ATTR de Pfizer, que tienen un precio de lista anual de $267,987, y Attruby de BridgeBio con un precio de $244,500 al año.
Con un precio de lista significativamente más alto, los analistas de Leerink esperan dificultades para lograr que los pagadores cubran Amvuttra en la nueva indicación. Pero los analistas de William Blair ven la etiqueta de Amvuttra como lo suficientemente sólida para asegurar una amplia cobertura de pagadores. La firma también ve las inyecciones trimestrales como una ventaja porque este régimen de dosificación aumenta la adherencia en comparación con la necesidad de recordar tomar una pastilla todos los días.
La aprobación de Amvuttra en la cardiomiopatía ofrece la oportunidad de abordar un mercado mucho más grande que la polineuropatía, uno que Alnylam estima en 300,000 pacientes a nivel mundial. Además, la mayoría de estos pacientes no están diagnosticados, ofreciendo a la compañía la oportunidad de llegar a nuevos pacientes.
En 2024, Alnylam informó que Amvuttra representó $970.5 millones en ingresos en la indicación de polineuropatía. Con la nueva aprobación, la compañía espera ingresos de $1.6 mil millones a $1.725 mil millones en productos TTR este año. Aunque Amvuttra ya está disponible para la polineuropatía, Alnylam proyecta un lanzamiento en la segunda mitad de 2025 para el medicamento mientras la compañía continúa las negociaciones con pagadores sobre acuerdos basados en el valor para Amvuttra y asegura la colocación en formularios para el medicamento en su nueva indicación.
Amvuttra aún está en revisión en otros países. Alnylam espera una decisión regulatoria en Japón en el segundo trimestre de este año; se esperan decisiones adicionales en Europa, Brasil y Canadá más adelante este año. En el corto plazo, Alnylam está programado para presentar datos adicionales de Amvuttra durante la Conferencia Americana de Cardiología en Chicago a finales de marzo. Please rewrite the provided text so that I can assist you further.