Un medicamento de BridgeBio Pharma desarrollado para una condición cardiovascular cada vez más prevalente ha obtenido la aprobación de la FDA, marcando un regreso para una empresa y una molécula con una historia turbulenta. Pero los desafíos de BridgeBio no han terminado. El nuevo producto de biotecnología ahora debe competir contra un medicamento de Pfizer ya establecido como el estándar de atención y resistir la nueva competencia en camino.
La aprobación tardía del viernes para el medicamento, acoramidis, cubre el tratamiento de adultos con cardiomiopatía causada por amiloidosis mediada por transtiretina o ATTR. La enfermedad se deriva de una mutación genética, aunque también puede desarrollarse como consecuencia del envejecimiento. La aprobación de la FDA cubre ambos tipos. La píldora dos veces al día de BridgeBio se comercializará bajo el nombre de marca Attruby.
En ATTR, las versiones anormales de una proteína hepática llamada transtiretina conducen a una acumulación de proteína amiloide en tejidos y órganos. Cuando esta acumulación afecta al corazón, puede llevar a la cardiomiopatía, haciendo que sea más difícil para el órgano bombear sangre. Attruby es una molécula pequeña diseñada para unirse al TTR anormal, estabilizando la proteína y evitando que conduzca a la acumulación de amiloide caracterizada por la enfermedad. El medicamento para la cardiomiopatía ATTR de Pfizer, tafamidis, aprobado en 2019 y comercializado como la cápsula cuatro veces al día Vyndaqel y la cápsula una vez al día Vyndamax, también es un estabilizador de TTR. Pero BridgeBio, con sede en Palo Alto, California, se propuso demostrar que su medicamento es el mejor estabilizador. Ese esfuerzo estuvo a punto de ser frustrado.
Hace casi tres años, BridgeBio reportó datos preliminares que mostraban que su medicamento no superaba a un placebo en la primera parte de un ensayo clínico de fase 3, que evaluaba a los pacientes después de 12 meses. La empresa atribuyó el fracaso a una alta respuesta al placebo. Los resultados decepcionantes hundieron las acciones de la biotecnología en más del 70%. Pero el diseño del estudio incluía una segunda parte que evaluaría a los pacientes después de 30 meses de tratamiento. BridgeBio optó por continuar el estudio, esperando que un tratamiento más prolongado llevara a mejores resultados.
La aprobación de la FDA de Attruby se basa en los datos de 30 meses del estudio de fase 3, que inscribió a 632 pacientes con cardiomiopatía ATTR. Los resultados mostraron que el medicamento cumplió con el objetivo principal de mostrar una mejora estadísticamente significativa en un punto final compuesto de cuatro medidas de la enfermedad. Los resultados fueron publicados en el New England Journal of Medicine a principios de este año. Hablando durante una transmisión web del viernes por la noche, el CEO de BridgeBio, Neil Kumar, hizo distinciones entre Attruby y el producto de Pfizer.
“Este es el único estabilizador oral con el verbo ‘estabilización casi completa’ en la etiqueta”, dijo. “Casi todos los beneficios descritos a continuación en la etiqueta provienen de esta estabilización casi completa. Tan pronto como a los tres meses, el punto temporal más temprano del que tenemos conocimiento, este medicamento comienza a actuar contra un punto final compuesto de hospitalización y muerte cardiovascular”.
BridgeBio estima que 500,000 pacientes en los Estados Unidos y la Unión Europea tienen cardiomiopatía ATTR, lo que representa una oportunidad de mercado de $15 mil millones a $20 mil millones. En este momento, ese mercado está dominado por Pfizer, que reportó $3.9 mil millones en ventas de tafamidis en los primeros nueve meses de 2024, un aumento de más del 65% en comparación con el mismo período en 2023. Pero este mercado pronto podría dividirse entre varios productos.
Alnylam Pharmaceuticals desarrolla medicamentos que silencian genes, evitando que causen proteínas que causan enfermedades. La biotecnología ya comercializa Amvuttra para tratar la polineuropatía causada por ATTR. Pero Alnylam también ha probado Amvuttra, administrado como una inyección subcutánea cada tres meses, como tratamiento para la cardiomiopatía ATTR. El lunes, Alnylam anunció que la FDA aceptó la solicitud de nuevo medicamento suplementario de la compañía en esta indicación, fijando una fecha objetivo del 23 de marzo de 2025 para una decisión regulatoria. Mientras tanto, los socios AstraZeneca e Ionis Pharmaceuticals comercializan el medicamento de oligonucleótido antisentido eplontersen, marca Wainua, para tratar la polineuropatía causada por ATTR. Un ensayo de fase 3 está en marcha probando el medicamento en la cardiomiopatía ATTR.
En una nota enviada a los inversores, el analista de Leerink Partners, Mani Foroohar, dijo que la etiqueta de Attruby era el mejor escenario posible ya que la declaración de indicación incluye mortalidad cardiovascular y hospitalización, consistente con el producto de Pfizer. Además, Attruby puede afirmar ser el primer y único producto con una etiqueta que especifica la estabilización casi completa de TTR. Dicho esto, será difícil romper la presencia establecida de Pfizer en el mercado. En los resultados de una encuesta de Leerink publicada en septiembre, el medicamento de Pfizer fue la elección de tratamiento de los médicos para la cardiomiopatía causada por ATTR, dada su larga experiencia con el producto. Hubo un aumento en la preferencia por las terapias de silenciamiento de genes, pero principalmente para tratar la polineuropatía causada por la enfermedad, mostró la encuesta. Muchos médicos afirmaron que solo cambiarían a otro producto si la condición de un paciente no estaba bien controlada por el medicamento de Pfizer.
El analista de William Blair, Myles Minter, dijo que el lenguaje en la etiqueta de Attruby que indica la capacidad del medicamento para reducir la muerte cardiovascular es “una clara victoria para BridgeBio”. Pero Minter señaló la ausencia en la etiqueta de cualquier dato independiente sobre la mortalidad por todas las causas, que es diferente de la etiqueta del producto de Pfizer. Attruby no condujo a un beneficio estadísticamente significativo en la mortalidad por todas las causas en su estudio pivotal. Minter dijo que los médicos con los que habló la firma en conferencias recientes de cardiología siguen sugiriendo la importancia no solo de la magnitud de la reducción del riesgo de eventos cardiovasculares, sino también del momento en que el efecto del medicamento se produce dado que la cardiomiopatía puede progresar rápidamente. Añadió que los medicamentos de silenciamiento de TTR están mejor posicionados para la diferenciación en el mercado.
“Seguimos considerando que una reducción en la mortalidad por todas las causas en la etiqueta es una distinción necesaria para ganar una gran parte del mercado en ATTR-CM junto con el tafamidis de Pfizer”, dijo Minter. “Dado la falta de datos de mortalidad por todas las causas incluidos en la etiqueta de Attruby, creemos que Pfizer podría comenzar a comercializar más específicamente en torno a afirmaciones de beneficios de mortalidad”.
BridgeBio estableció el precio mayorista de Attruby en $18,759.12 por un suministro de 28 días, lo que equivale a aproximadamente $244,500 anuales. Eso es un ligero descuento en comparación con el producto de Pfizer, con un precio de $267,987 anuales. Pero sigue estando muy por encima del rango de precio de $13,600 a $39,000 calculado por el Instituto de Revisión Clínica y Económica, una organización sin fines de lucro que investiga el valor de los medicamentos para determinar cuál sería un precio justo. Kumar dijo que todos los pacientes que participaron en el estudio de fase 3 de Attruby seguirán recibiendo el medicamento de forma gratuita por el resto de sus vidas.
Attruby todavía está bajo revisión en Europa con una decisión regulatoria esperada en 2025. En virtud de un acuerdo alcanzado a principios de este año, Bayer tiene derechos exclusivos para comercializar el medicamento en Europa para la cardiomiopatía ATTR. Bayer desembolsó $310 millones en pagos iniciales y a corto plazo; no se revelaron hitos adicionales basados en las ventas. BridgeBio también recibirá regalías de las ventas del producto por parte de Bayer.