La esquizofrenia se trata actualmente con medicamentos más antiguos con eficacia limitada y efectos secundarios problemáticos que llevan a muchos pacientes a dejar de tomarlos. La FDA ha aprobado un nuevo medicamento de Bristol Myers Squibb que adopta un enfoque diferente para la esquizofrenia, introduciendo el primer medicamento novedoso para el trastorno en décadas.
Para los pacientes, la aprobación del medicamento, Cobenfy, ofrece una nueva opción de tratamiento con mejor tolerabilidad. Para BMS, la decisión regulatoria del jueves por la noche marca un pago por su adquisición multimillonaria del desarrollador del medicamento, ya que la gigante farmacéutica busca nuevos medicamentos con potencial de éxito para compensar la pérdida de protección de patentes de productos clave. BMS espera que Cobenfy esté disponible en octubre.
Los fármacos para la esquizofrenia actualmente disponibles son antipsicóticos que se dirigen y bloquean los receptores de dopamina en el cerebro. La primera generación de estos fármacos data de la década de 1950 y sus efectos secundarios incluyen trastornos del movimiento. Los antipsicóticos de segunda generación que surgieron en la década de 1980 también bloquean las vías de dopamina, pero sus efectos secundarios incluyen somnolencia, presión arterial baja, aumento de peso y disfunción sexual. BMS estima que la esquizofrenia afecta a aproximadamente 2.8 millones de personas en los EE. UU. La compañía calcula que alrededor del 60% de estos pacientes no mejoran adecuadamente o experimentan efectos secundarios intolerables con los medicamentos actualmente disponibles.
El fármaco de BMS trata la esquizofrenia bloqueando los receptores colinérgicos muscarínicos. Hay cinco tipos de receptores muscarínicos que se encuentran en el cerebro y algunos tejidos periféricos. Las empresas biotecnológicas han estado tratando de desarrollar fármacos que se dirijan específicamente y activen los receptores M1 y M4 sin estimular los otros receptores muscarínicos y causar efectos secundarios.
Cobenfy fue desarrollado en los laboratorios de Karuna Therapeutics, donde el medicamento era conocido en desarrollo como KarXT, abreviatura de Karuna xanomeline-trospium chloride. Xanomeline, una molécula pequeña que se dirige a los receptores muscarínicos en el cerebro, fue desarrollada inicialmente por Eli Lilly. Si bien las pruebas de mediados de Lilly mostraron eficacia en el tratamiento de la esquizofrenia y la psicosis asociada a la enfermedad de Alzheimer, los resultados también mostraron efectos secundarios de la molécula al dirigirse a los receptores en el tejido periférico.
Karuna obtuvo la licencia de los derechos de xanomeline en 2012. La innovación de la biotecnología fue emparejar xanomeline con trospium chloride, una molécula que bloquea los receptores muscarínicos, pero solo fuera del cerebro y el sistema nervioso central. Esta combinación de fármacos fue diseñada para dirigirse selectivamente a los receptores M1 y M4 en el SNC cuya señalización alterada se cree que contribuye a la psicosis y el deterioro cognitivo, dejando los receptores muscarínicos periféricos intactos. Cuando BMS alcanzó un acuerdo de $14 mil millones para adquirir Karuna en diciembre pasado, el medicamento para la esquizofrenia ya estaba bajo revisión de la FDA.
La aprobación de la FDA de Cobenfy se basó en los resultados de dos pruebas de fase 3 del medicamento en adultos. Los estudios controlados con placebo, diseñados de forma idéntica, evaluaron a los pacientes utilizando la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS), una escala de calificación que mide la gravedad de los síntomas en trastornos psicóticos como la esquizofrenia. Ambos ensayos mostraron que después de cinco semanas, los pacientes tratados con la cápsula dos veces al día experimentaron reducciones estadísticamente significativas en los síntomas de esquizofrenia en comparación con el placebo, logrando el objetivo principal del estudio.
Los efectos secundarios más comunes reportados en los estudios fueron gastrointestinales e incluyeron náuseas, malestar estomacal, estreñimiento, dolor abdominal, vómitos y diarrea. A diferencia de los antipsicóticos de primera y segunda generación, la etiqueta de Cobenfy no lleva una advertencia de recuadro negro por efectos adversos. La etiqueta del fármaco de BMS sí incluye advertencias para retención urinaria, aumento de la frecuencia cardíaca, retención gástrica y angioedema. La etiqueta también recomienda no usar el fármaco en pacientes con deterioro hepático.
Summer Colling, analista senior en Citeline, dijo que el nuevo mecanismo de acción del fármaco de BMS marca una nueva era en el desarrollo de medicamentos psiquiátricos. Pero dijo que una desventaja es la administración dos veces al día del fármaco, que es menos conveniente que los antipsicóticos disponibles con dosis diarias o incluso horarios de dosificación más largos.
“KarXT tiene un perfil de eficacia sólido, pero es difícil comparar las puntuaciones de reducción de PANSS con los antipsicóticos atípicos comercializados sin ensayos comparativos directos”, escribió Colling en un correo electrónico. “Dicho esto, se observaron efectos estadísticamente significativos tan pronto como en la semana dos después del tratamiento con KarXT, lo que podría ser un factor diferenciador importante para el fármaco, ya que las terapias actuales tardan mucho más, a menudo tres o cuatro semanas, en mostrar mejoría clínica.”
Colling dijo que es poco probable que el fármaco de BMS se use como un tratamiento de primera línea para la esquizofrenia debido al costo y las políticas de seguros. Espera que se recete a pacientes que no se beneficien o no puedan tolerar al menos dos antipsicóticos genéricos, como risperidona y olanzapina.
BMS estableció un precio mayorista de $1,850 por mes para Cobenfy, o más de $22,000 por año, que está en línea con otros antipsicóticos de marca. La competencia está llegando de otros fármacos que se dirigen a los receptores muscarínicos en desarrollo. El más avanzado es el emraclidine, que AbbVie agregó a su cartera a través de la adquisición de $8.7 mil millones de Cerevel Therapeutics, que se cerró en agosto. El fármaco de administración diaria está completando actualmente dos estudios de fase 2 diseñados para respaldar una presentación regulatoria, que se espera que AbbVie presente en la segunda mitad de 2025. En una nota enviada a los inversores el viernes, el analista de Leerink Partners, David Risinger, dijo que es probable que el fármaco de AbbVie ofrezca una eficacia menor pero una mejor seguridad que Cobenfy, pero el fármaco de BMS tendrá alrededor de un año y medio de ventaja.
William Blair estima que Cobenfy podría alcanzar ventas máximas de $2 mil millones en 2030 solo en la esquizofrenia. Pero en una nota de investigación del viernes, los analistas Matt Phipps y Myles Minter señalaron que las pruebas pivote están en curso para probar el fármaco en la psicosis asociada a la enfermedad de Alzheimer y la esquizofrenia adyuvante. Si Cobenfy gana la aprobación en estas indicaciones, las ventas anuales del fármaco podrían llegar entre $3 mil millones y $5 mil millones.
“Creemos que la ventaja de ser el primero en esta nueva clase de fármacos para la esquizofrenia, el entusiasmo significativo en torno a la disponibilidad de una nueva modalidad en la esquizofrenia y el perfil favorable del producto para Cobenfy deberían respaldar una fuerte adopción temprana”, escribieron los analistas de William Blair.
