Una enfermedad genética que causa tumores en los nervios tiene un nuevo tratamiento aprobado por la FDA, un medicamento de SpringWorks Therapeutics que puede abordar una gama más amplia de pacientes que el producto de AstraZeneca que fue el primero en tratar este trastorno raro.
La enfermedad, neurofibromatosis tipo 1 (NF1), no es técnicamente cáncer ya que los tumores que se forman son benignos. Pero NF1 puede llevar a cánceres. Incluso si los tumores de un paciente no son cancerosos, son dolorosos y desfigurantes. La aprobación de la FDA anunciada el martes cubre el tratamiento de tumores de NF1 que no se pueden extirpar quirúrgicamente. El medicamento, conocido en desarrollo como mirdametinib, se comercializará bajo el nombre de marca Gomekli. SpringWorks espera que el nuevo producto esté disponible en un plazo de dos semanas.
SpringWorks, con sede en Stamford, Connecticut, estima que 100,000 personas tienen NF1 a nivel mundial; aproximadamente 40,000 de estos pacientes están en los EE. UU. La enfermedad se origina en mutaciones en el gen NF1, que codifica una proteína clave para suprimir la vía MAPK, una vía que, cuando se hiperactiva, impulsa el crecimiento del cáncer. Los tumores que resultan de las mutaciones suelen ser agresivos, creciendo rápidamente durante la infancia de un paciente. La cirugía es la primera opción de tratamiento, pero la ubicación de los tumores en o cerca de estructuras u órganos vitales puede hacer que esta elección sea arriesgada. Las opciones de fármacos fuera de etiqueta incluyen medicamentos contra el cáncer, como la quimioterapia y la inmunoterapia.
Gomekli es una pequeña molécula oral diseñada para bloquear MEK1 y MEK2, dos proteínas que desempeñan un papel clave en la vía MAPK. Los inhibidores de MEK ya han sido aprobados para tratar ciertos cánceres. Koselugo, el medicamento de AstraZeneca que se convirtió en la primera terapia aprobada por la FDA para NF1 en 2020, es un inhibidor de MEK que inicialmente se probó en varios tumores sólidos. En NF1, Koselugo está aprobado solo para tratar a pacientes pediátricos de 2 años en adelante. El medicamento de SpringWorks tiene la ventaja de contar con una aprobación que cubre el tratamiento de adultos y niños.
La decisión de la FDA para Gomekli se basó en los resultados de un estudio de fase 2 de un solo brazo que reclutó a 114 pacientes —58 adultos y 56 niños— con tumores sintomáticos de NF1 inoperables. El objetivo principal era medir la desaparición o reducción de los tumores. Los resultados mostraron que la tasa de respuesta global fue del 41% para adultos y del 52% para niños. Las reacciones adversas más comunes incluyeron erupciones cutáneas, diarrea, náuseas y dolor muscular.
Los resultados del estudio se publicaron el pasado noviembre en el Journal of Clinical Oncology. El Dr. Christopher Moertel, director médico de oncología pediátrica y programas de neurofibromatosis en la Universidad de Minnesota e investigador principal del ensayo clínico ReNeu, dijo que los pacientes con NF1 enfrentan desafíos de salud significativos y tienen opciones de tratamiento limitadas.
“Fue muy alentador en el ensayo ReNeu ver que Gomekli proporcionaba respuestas profundas y duraderas, con un perfil de seguridad manejable que permitía a los pacientes seguir con la terapia”, dijo Moertel en el anuncio de SpringWorks. “Esta aprobación representa un avance importante, especialmente para los adultos que anteriormente no tenían un tratamiento aprobado.”
Gomekli está disponible en cápsulas y tabletas que se pueden tragar o mezclar en agua. El medicamento se toma dos veces al día y está disponible en dos concentraciones. La dosificación precisa se determina según la superficie corporal del paciente, teniendo en cuenta tanto la altura como el peso. SpringWorks estableció un precio mayorista de $206.25 por mg, según una presentación regulatoria del miércoles. La empresa estima que el costo promedio del tratamiento será de aproximadamente $22,000 al mes para pacientes pediátricos y de $30,000 al mes para adultos.
La aprobación de Gomekli llega en un momento en que SpringWorks ha surgido como un posible objetivo de adquisición para Merck KGaA. Tras un informe de Reuters sobre negociaciones para un acuerdo, la empresa alemana emitió un comunicado el lunes confirmando discusiones avanzadas con SpringWorks. Sin embargo, Merck KGaA dijo que las empresas no han firmado un acuerdo legalmente vinculante, y agregó que “aún no se han cumplido condiciones críticas”.
Si Merck KGaA puede cerrar un acuerdo con SpringWorks, obtendrá más que el nuevo medicamento para NF1. En 2023, el medicamento Ogsiveo de SpringWorks recibió la aprobación de la FDA para tratar tumores desmoides, un tipo raro de tumor que afecta al tejido conectivo. Para los nueve meses que terminaron el 30 de septiembre de 2024, Ogsiveo representó $110 millones en ingresos, según el informe financiero más reciente de la biotecnología. Tanto Ogsiveo como Gomekli fueron desarrollados inicialmente por Pfizer, que los separó en la empresa independiente SpringWorks en 2017.
Más allá de NF1, SpringWorks está probando Gomekli en ciertos cánceres. Como monoterapia, el medicamento ha alcanzado pruebas clínicas de fase intermedia en gliomas de bajo grado pediátricos. Bajo una asociación con BeiGene, Gomekli también se está probando en tumores sólidos impulsados por mutaciones en RAS y RAF; un estudio de fase 1 está evaluando el medicamento de SpringWorks en combinación con el lifirafenib experimental de BeiGene, un inhibidor de enzimas RAF.
Foto de SpringWorks Therapeutics