Antes de que los medicamentos GLP-1 se convirtieran en una forma farmacológica muy popular de tratar la obesidad, la cirugía bariátrica era una opción principal para aquellos que buscaban una intervención médica para perder peso. Mientras que este procedimiento es efectivo para la pérdida de peso, resulta que cambiar la estructura del intestino puede llevar a un trastorno debilitante en algunos pacientes. Amylyx Pharmaceuticals, meses después de un fracaso en un ensayo clínico que destrozó sus perspectivas en la neurodegeneración, está plantando una bandera en la enfermedad metabólica con la adquisición de un medicamento listo para la Fase 3 para este raro trastorno sin terapias aprobadas por la FDA.
El medicamento proviene de Eiger BioPharmaceuticals, que el mes pasado vendió sus activos en una subasta de quiebra. La oferta de $35.1 millones de Amylyx fue la ganadora para el medicamento, avexitide. La transacción, revelada por las compañías a finales de junio, se cerró el martes. En una llamada de conferencia el miércoles, los ejecutivos de Amylyx enmarcaron el acuerdo como una forma para que la compañía entre en un nuevo área terapéutica, pero de una manera que también se alinee con su enfoque en terapias para trastornos que tienen una alta necesidad médica no satisfecha.
Basada en Cambridge, Massachusetts, Amylyx está encontrando su camino después de retirar voluntariamente del mercado a Relyvrio, el medicamento para la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) que era su único producto aprobado por la FDA. Relyvrio había obtenido la aprobación basada en datos de la Fase 2. En marzo, los resultados muy anticipados de un estudio de Fase 3 posterior a la comercialización mostraron que la terapia no era mejor que un placebo. Amylyx no estaba obligada a retirar el producto, pero aun así lo hizo. Sin embargo, la compañía no ha abandonado completamente el medicamento. Bajo su antiguo nombre en clave de AMX0035, la terapia está en desarrollo clínico de etapa intermedia para el síndrome de Wolfram, un trastorno neurodegenerativo hereditario diferente que también tiene efectos metabólicos en los pacientes.
“Esta adquisición se basa en nuestras áreas de experiencia en el espacio endocrino adquiridas a través de nuestro programa de Wolfram y es bastante transformadora para Amylyx, expandiendo nuestra cartera fuera de las enfermedades neurodegenerativas con un activo que recibió la designación de terapia revolucionaria de la FDA”, dijo el co-CEO Josh Cohen.
Avexitide es un péptido que se dirige al receptor GLP-1. Muchas personas son conscientes de los medicamentos GLP-1 por sus aplicaciones en la diabetes tipo 2 y la pérdida de peso. Estos medicamentos son agonistas que activan el receptor GLP-1 para provocar efectos metabólicos, como la supresión del apetito. Avexitide toma un enfoque contrario, bloqueando el receptor objetivo.
Eiger había avanzado avexitide a través de pruebas de Fase 2 en dos afecciones metabólicas raras en las que niveles excesivamente altos de insulina conducen a niveles peligrosamente bajos de azúcar en la sangre. Amylyx ahora planea avanzar avexitide a pruebas de Fase 3 en una de ellas: la hipoglucemia post-bariátrica (PBH), que puede desarrollarse en los años siguientes a un procedimiento de bypass gástrico o una cirugía para reducir el tamaño del estómago.
Después de una comida, es normal que los intestinos liberen GLP-1, que a su vez estimula la secreción de la hormona reguladora del azúcar en sangre insulina. Pero en la PBH, los niveles de GLP-1 son excesivamente altos. Los niveles de azúcar en sangre pueden caer tan bajo que los pacientes experimentan convulsiones, disfunción cognitiva, incluso la muerte. Al bloquear los receptores de GLP-1, avexitide tiene la intención de reducir la secreción de insulina y, a su vez, estabilizar los niveles de glucosa en sangre. Mientras que el agonismo de GLP-1 está claramente relacionado con la pérdida de peso en medicamentos como el Wegovy de Novo Nordisk y el Zepbound de Eli Lilly, no se cree que bloquear el receptor objetivo conduzca al aumento de peso. Cohen dijo que los estudios de PBH de Eiger no mostraron un aumento de peso.
“Esta es una condición en la que hay niveles super fisiológicos de GLP-1 debido a la anatomía cambiada del intestino”, dijo. “Nuestro objetivo aquí no es hacer algo muy antinatural, sino más bien equilibrar las cosas”.